bornyl 6'-(tert-butoxycarbonylaminomethyl)nicotinate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: bornyl 6'-(tert-butoxycarbonylaminomethyl)nicotinate
• 英文别名: [(1S,2R,4S)-1,7,7-trimethyl-2-bicyclo[2.2.1]heptanyl] 6-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]pyridine-3-carboxylate
• 化学式: C₂₂H₃₂N₂O₄
• 分子量: 388.507
• InChiKey: QJHOTAIHWZMKAJ-LBUQITIBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bornyl 6'-(tert-butoxycarbonylaminomethyl)nicotinate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 以84%的产率得到bornyl 6'-aminomethylnicotinate bis(hydrochloric acid) salt
  参考文献：
  名称：

  Monoterpenes as Drug Shuttles:  Cytotoxic (6-Aminomethylnicotinate)dichloridoplatinum(II) Complexes with Potential To Overcome Cisplatin Resistance

  摘要：

  6-氨基甲基烟酸酯与单萜醇酯化的铂(II)双氯化物复合物4，在五个肿瘤细胞系的测试中表现出更高的积累能力，但其细胞毒性呈现肿瘤特异性和结构依赖性。具有较高抗凋亡或离子通道调节蛋白表达的细胞系，对复合物4的反应优于顺铂。例如， HL-60白血病细胞对4a,b的半抑制浓度低于10 μM。反薄荷基复合物4g在CDDP耐药的1411HP细胞中积累更好且效力更高，较之CDDP敏感的H12.1细胞表现优异。4g亦可逆转518A2黑素瘤细胞的CDDP耐药性。多项凋亡检测显示细胞死亡为凋亡途径。部分复合物4可能通过调节细胞膜和线粒体通道的通透性，增强药物效应。

  DOI：

  10.1021/jm061379o
• 作为产物：
  描述：

  6-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]烟酸 、 冰片 在 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.33h， 以82%的产率得到bornyl 6'-(tert-butoxycarbonylaminomethyl)nicotinate
  参考文献：
  名称：

  Monoterpenes as Drug Shuttles:  Cytotoxic (6-Aminomethylnicotinate)dichloridoplatinum(II) Complexes with Potential To Overcome Cisplatin Resistance

  摘要：

  6-氨基甲基烟酸酯与单萜醇酯化的铂(II)双氯化物复合物4，在五个肿瘤细胞系的测试中表现出更高的积累能力，但其细胞毒性呈现肿瘤特异性和结构依赖性。具有较高抗凋亡或离子通道调节蛋白表达的细胞系，对复合物4的反应优于顺铂。例如， HL-60白血病细胞对4a,b的半抑制浓度低于10 μM。反薄荷基复合物4g在CDDP耐药的1411HP细胞中积累更好且效力更高，较之CDDP敏感的H12.1细胞表现优异。4g亦可逆转518A2黑素瘤细胞的CDDP耐药性。多项凋亡检测显示细胞死亡为凋亡途径。部分复合物4可能通过调节细胞膜和线粒体通道的通透性，增强药物效应。

  DOI：

  10.1021/jm061379o

文献信息

• Monoterpenes as Drug Shuttles:  Cytotoxic (6-Aminomethylnicotinate)dichloridoplatinum(II) Complexes with Potential To Overcome Cisplatin Resistance
  作者：Rainer Schobert、Bernhard Biersack、Andrea Dietrich、Antje Grotemeier、Thomas Müller、Bernd Kalinowski、Sebastian Knauer、Wieland Voigt、Reinhard Paschke

  DOI：10.1021/jm061379o

  日期：2007.3.1

  (6-Aminomethylnicotinate)dichloridoplatinum(II) complexes 4 esterified with terpene alcohols were tested on a panel of five human tumor cell lines. While they were accumulated in all cell lines more readily than cisplatin (CDDP), their cytotoxicities were tumor-specific and structure-dependent. Cell lines known to feature elevated levels of antiapoptotic, ion-channel-affecting proteins or otherwise impaired caspase-9 activation responded better to 4 than to CDDP, e.g., the HL-60 leukemia to the fenchyl and bornyl derivatives 4a,b at an IC90 <= 10 mu M. The (-)-menthyl complex 4g was far better accumulated and more efficacious in CDDP-resistant 1411HP male germ cell tumor cells than in the congenerous CDDP-sensitive H12.1 cell line. 4g also broke the CDDP resistance of 518A2 melanoma cells. Cell decay in each case was apoptotic as to TUNEL and Annexin V fluorescence assays. Some complexes 4 seem to positively modulate the permeability of the cell membrane and of blocked mitochondrial anion channels.

  6-氨基甲基烟酸酯与单萜醇酯化的铂(II)双氯化物复合物4，在五个肿瘤细胞系的测试中表现出更高的积累能力，但其细胞毒性呈现肿瘤特异性和结构依赖性。具有较高抗凋亡或离子通道调节蛋白表达的细胞系，对复合物4的反应优于顺铂。例如， HL-60白血病细胞对4a,b的半抑制浓度低于10 μM。反薄荷基复合物4g在CDDP耐药的1411HP细胞中积累更好且效力更高，较之CDDP敏感的H12.1细胞表现优异。4g亦可逆转518A2黑素瘤细胞的CDDP耐药性。多项凋亡检测显示细胞死亡为凋亡途径。部分复合物4可能通过调节细胞膜和线粒体通道的通透性，增强药物效应。