5-fluoro-2-[[(3R,6R)-6-methylpiperidin-3-yl]methoxy]pyridine;hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-fluoro-2-[[(3R,6R)-6-methylpiperidin-3-yl]methoxy]pyridine;hydrochloride
• 化学式: C₁₂H₁₇FN₂O*ClH
• 分子量: 260.739
• InChiKey: NTYVLGRDXMGVRM-DHTOPLTISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.41
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  34.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯甲酸 、 5-fluoro-2-[[(3R,6R)-6-methylpiperidin-3-yl]methoxy]pyridine;hydrochloride 在 2,6-二甲基吡啶 、 三甲基乙酰氯 、 1-丙基磷酸酐 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以88%的产率得到MK-6096
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN OREXIN RECEPTOR ANTAGONIST
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE

  摘要：

  本发明涉及制备吡啶基哌啶化合物的方法，该化合物是促进睡眠的受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神障碍和疾病。

  公开号：

  WO2012058129A1
• 作为产物：
  描述：

  ((3R,6R)-6-methylpiperidin-3-yl)methanol hydrochloride 、 2,5-二氟吡啶 在 sodium t-butanolate 、 盐酸 作用下， 以 二甲基亚砜 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.57h， 以92%的产率得到5-fluoro-2-[[(3R,6R)-6-methylpiperidin-3-yl]methoxy]pyridine;hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Unusual Pyrimidine Participation: Efficient Stereoselective Synthesis of Potent Dual Orexin Receptor Antagonist MK-6096

  摘要：

  An asymmetric synthesis of dual orexin receptor antagonist MK-6096 (1) is described. Key steps for the trans-2,5-disubstituted piperidinyl ether fragment include a biocatalytic transamination, a trans-selective Mukaiyama aldol, and a regioselective pyridyl SNAr process. The pyrimidyl benzoic acid was synthesized via a Negishi coupling and a nitrile hydrolysis. Coupling of the two fragments via a catalytic T3P-mediated amidation completed the synthesis. Unusual behaviors in the hydrolysis of pyrimidyl benzonitrile and the amide coupling of the pyrimidyl benzoic acid are also described.

  DOI：

  10.1021/ol5028249

文献信息

• Org. Lett. 2014, 16, 5890-5893
  作者：

  DOI：——

  日期：——