5-fluoro-2-[[(3R,6R)-6-methylpiperidin-3-yl]methoxy]pyridine;hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-fluoro-2-[[(3R,6R)-6-methylpiperidin-3-yl]methoxy]pyridine;hydrochloride
• 化学式: C₁₂H₁₇FN₂O*ClH
• 分子量: 260.739
• InChiKey: NTYVLGRDXMGVRM-DHTOPLTISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.41
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  34.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯甲酸 、 5-fluoro-2-[[(3R,6R)-6-methylpiperidin-3-yl]methoxy]pyridine;hydrochloride 在 2,6-二甲基吡啶 、 三甲基乙酰氯 、 1-丙基磷酸酐 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以88%的产率得到MK-6096
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN OREXIN RECEPTOR ANTAGONIST
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE

  摘要：

  本发明涉及制备吡啶基哌啶化合物的方法，该化合物是促进睡眠的受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神障碍和疾病。

  公开号：

  WO2012058129A1
• 作为产物：
  描述：

  ((3R,6R)-6-methylpiperidin-3-yl)methanol hydrochloride 、 2,5-二氟吡啶 在 sodium t-butanolate 、 盐酸 作用下， 以 二甲基亚砜 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.57h， 以92%的产率得到5-fluoro-2-[[(3R,6R)-6-methylpiperidin-3-yl]methoxy]pyridine;hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Unusual Pyrimidine Participation: Efficient Stereoselective Synthesis of Potent Dual Orexin Receptor Antagonist MK-6096

  摘要：

  An asymmetric synthesis of dual orexin receptor antagonist MK-6096 (1) is described. Key steps for the trans-2,5-disubstituted piperidinyl ether fragment include a biocatalytic transamination, a trans-selective Mukaiyama aldol, and a regioselective pyridyl SNAr process. The pyrimidyl benzoic acid was synthesized via a Negishi coupling and a nitrile hydrolysis. Coupling of the two fragments via a catalytic T3P-mediated amidation completed the synthesis. Unusual behaviors in the hydrolysis of pyrimidyl benzonitrile and the amide coupling of the pyrimidyl benzoic acid are also described.

  DOI：

  10.1021/ol5028249

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN OREXIN RECEPTOR ANTAGONIST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012058129A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  The present invention is directed to processes for preparing a pyridyl piperidine compound which is an antagonist of orexin receptors, and which is useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及制备吡啶基哌啶化合物的方法，该化合物是促进睡眠的受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神障碍和疾病。
• Org. Lett. 2014, 16, 5890-5893
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Unusual Pyrimidine Participation: Efficient Stereoselective Synthesis of Potent Dual Orexin Receptor Antagonist MK-6096
  作者：John Y. L. Chung、Yong-Li Zhong、Kevin M. Maloney、Robert A. Reamer、Jeffrey C. Moore、Hallena Strotman、Alexei Kalinin、Ronnie Feng、Neil A. Strotman、Bangping Xiang、Nobuyoshi Yasuda

  DOI：10.1021/ol5028249

  日期：2014.11.21

  An asymmetric synthesis of dual orexin receptor antagonist MK-6096 (1) is described. Key steps for the trans-2,5-disubstituted piperidinyl ether fragment include a biocatalytic transamination, a trans-selective Mukaiyama aldol, and a regioselective pyridyl SNAr process. The pyrimidyl benzoic acid was synthesized via a Negishi coupling and a nitrile hydrolysis. Coupling of the two fragments via a catalytic T3P-mediated amidation completed the synthesis. Unusual behaviors in the hydrolysis of pyrimidyl benzonitrile and the amide coupling of the pyrimidyl benzoic acid are also described.