辛可卡因杂质D | 10222-61-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 辛可卡因杂质D
• 中文别名: 2-丁基喹啉-4-羧酸
• 英文名称: 2-(n-butyloxy)-4-quinolinecarboxylic acid
• 英文别名: 2-butoxy-quinoline-4-carboxylic acid；2-Butoxy-chinolin-4-carbonsaeure；2-n-Butoxy-4-quinolinecarboxylic acid；2-(n-Butoxy)-chinolin-4-carbonsaeure；2-butoxyquinoline-4-carboxylic Acid
• CAS: 10222-61-4
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₃
• mdl: MFCD11527607
• 分子量: 245.278
• InChiKey: ZISCTCXYESUBGA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  111 °C
• 沸点：
  392.9±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.209±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  辛可卡因杂质D 在 氯化亚砜 作用下， 反应 0.5h， 生成 4-喹啉羰基氯化,2-丁氧基-
  参考文献：
  名称：

  5-HT3受体拮抗剂。1.新的喹啉衍生物。

  摘要：

  合成了一系列含有碱性氮杂双环烷基部分的1-烷基-2-氧-1,2-二氢喹啉-4-羧酸或2-烷氧基喹啉-4-羧酸的酯和酰胺，并评估了其对苯甲酸酯的亲和力。 [3H] quipazine标记的5-HT3受体。大多数酯显示出比恩丹西酮强效十倍的活性（1； Ki = 7.6 nM）。喹啉环1或2位的亲脂取代基增强了对受体的亲和力。其中，化合物21和37显示出最高的亲和力（分别为Ki ＝ 0.32和0.31nM）。另一方面，大多数酰胺的亲和力比酯低100倍。分子模型研究表明，19（酯）或31（酰胺）中的羰基部分与芳香环的平面不共面（偏差超过20度）。尽管某些选定的化合物在Bezold-Jarisch（BJ）反射测试中显示出强大的活性，但对5-HT3受体的亲和力与BJ反射测试（体内）的活性之间未观察到良好的相关性。从这些数据表明，我们的喹啉衍生物可能以与报道的5-HT3受体拮抗剂不同的方式与5-HT3受

  DOI：

  10.1021/jm00104a016
• 作为产物：
  描述：

  2-(n-butyloxy)-4-(n-butyloxycarbonyl)-quinoline 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以90%的产率得到辛可卡因杂质D
  参考文献：
  名称：

  5-HT3受体拮抗剂。1.新的喹啉衍生物。

  摘要：

  合成了一系列含有碱性氮杂双环烷基部分的1-烷基-2-氧-1,2-二氢喹啉-4-羧酸或2-烷氧基喹啉-4-羧酸的酯和酰胺，并评估了其对苯甲酸酯的亲和力。 [3H] quipazine标记的5-HT3受体。大多数酯显示出比恩丹西酮强效十倍的活性（1； Ki = 7.6 nM）。喹啉环1或2位的亲脂取代基增强了对受体的亲和力。其中，化合物21和37显示出最高的亲和力（分别为Ki ＝ 0.32和0.31nM）。另一方面，大多数酰胺的亲和力比酯低100倍。分子模型研究表明，19（酯）或31（酰胺）中的羰基部分与芳香环的平面不共面（偏差超过20度）。尽管某些选定的化合物在Bezold-Jarisch（BJ）反射测试中显示出强大的活性，但对5-HT3受体的亲和力与BJ反射测试（体内）的活性之间未观察到良好的相关性。从这些数据表明，我们的喹啉衍生物可能以与报道的5-HT3受体拮抗剂不同的方式与5-HT3受

  DOI：

  10.1021/jm00104a016

文献信息

• Design of a Potent TLX Agonist by Rational Fragment Fusion
  作者：Giuseppe Faudone、Rezart Zhubi、Fatih Celik、Stefan Knapp、Apirat Chaikuad、Jan Heering、Daniel Merk

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01757

  日期：2022.2.10

  Here, we report the development of a potent TLX agonist based on fragment screening, pharmacophore modeling, and fragment fusion. Pharmacophore similarity of a fragment screening hit and the TLX ligand ccrp2 provided a rational basis for fragment linkage, which resulted in several TLX activator scaffolds. Among them, the fused compound 10 evolved as a valuable TLX agonist tool with submicromolar potency

  作为神经发生的主要调节因子，孤儿核受体无尾同源物（TLX，NR2E1）通过充当肿瘤抑制基因的转录抑制因子来维持神经元干细胞的稳态。因此，它被认为是治疗神经退行性疾病的一个有吸引力的目标，但缺乏有效的 TLX 调节剂作为探索药理学 TLX 控制的工具阻碍了进一步验证其潜力。在这里，我们报告了一种基于片段筛选、药效团建模和片段融合的强效 TLX 激动剂的开发。片段筛选命中和 TLX 配体 ccrp2 的药效团相似性为片段连接提供了合理的基础，从而产生了几个 TLX 激活剂支架。其中，稠合化合物10进化为一种有价值的 TLX 激动剂工具，具有亚微摩尔效力和对相关核受体的高选择性，使其适用于 TLX 的功能研究。
• [EN] FORMULATIONS OF N-OXIDE PRODRUGS OF LOCAL ANESTHETICS FOR THE TREATMENT OF PULMONARY INFLAMMATION ASSOCIATED WITH ASTHMA, BROCHITIS, AND COPD<br/>[FR] PROMEDICAMENTS N-OXYDE D'ANESTHESIQUES LOCAUX DESTINES AU TRAITEMENT DE L'INFLAMMATION PULMONAIRE ASSOCIEE A L'ASTHME, A LA BRONCHITE ET A LA BPCO
  申请人：CORUS PHARMA

  公开号：WO2005044233A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  A prodrug of lidocaine and related local anesthetic composition or formulation for delivery by aerosolization is described. The formulation containing an efficacious amount of lidocaine N-oxide prodrug or local anesthetic N-oxide prodrug able to inhibit inflammation in asthmatic lungs. The N-oxide prodrug is formulated in 5 mL solution of a quarter normal saline having pH between 1.0 and 7.0. The method for treatment of respiratory tract inflammation by a formulation delivered as an aerosol having mass medium average diameter predominantly between 1 to 5 µ, produced by nebulization or dry powder inhaler, and as a single N-oxide prodrug therapeutic or in combination with β-agonists.

  本文描述了一种利多卡因和相关局部麻醉剂的前药组成物或配方，可通过喷雾给药。该配方含有有效量的利多卡因N-氧化物前药或局部麻醉N-氧化物前药，能够抑制哮喘肺部的炎症。该N-氧化物前药以5毫升四分之一正常盐水溶液的形式制备，pH值在1.0至7.0之间。该方法用于通过喷雾给药的配方治疗呼吸道炎症，其质量中等平均直径主要在1到5微米之间，由雾化或干粉吸入器产生，并作为单一的N-氧化物前药治疗或与β-激动剂联合使用。
• Quinoline derivative having serotonin-3 receptor antagonizing activity
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US05319085A1

  公开（公告）日：1994-06-07

  Quinoline derivatives represented by formula (I): ##STR1## wherein A-B-D represents --C(COO--Y).dbd.CH--C(OR).dbd. (wherein Y represents 8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl group and R represents alkyl) or --C(OH).dbd.C(COX--Y)--CH.dbd. (wherein X represents --O-- or --NH--; and Y has the same meaning as described above), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, possess potent 5HT.sub.3 antagonizing activity and are useful as antiemetic agents.

  式(I)所表示的喹啉衍生物：##STR1## 其中A-B-D表示--C(COO--Y).dbd.CH--C(OR).dbd.（其中Y表示8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基团，R表示烷基）或--C(OH).dbd.C(COX--Y)--CH.dbd.（其中X表示--O--或--NH--；Y具有上述描述的相同含义），或其药学上可接受的盐，具有强效的5HT.sub.3 拮抗活性，可用作抗恶心药物。
• Some New Local Anesthetics Containing the Morpholine Ring. III. Esters of 2-Alkoxycinchoninic Acids
  作者：John H. Gardner、Warren M. Hammel

  DOI：10.1021/ja01299a016

  日期：1936.8
• Sulfur-Containing Amines. VII.¹ Local Anesthetics. II
  作者：R. O. Clinton、U. J. Salvador、S. C. Laskowski

  DOI：10.1021/ja01172a044

  日期：1949.4