(S)-3,5-dibromo-4-methoxyphenylalanine methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3,5-dibromo-4-methoxyphenylalanine methyl ester
• 英文别名: (S)-methyl 2-amino-3-(3,5-dibromo-4-methoxyphenyl)propanoate；methyl 3,5-dibromo-4-methoxy-D-phenylalanine；methyl (2S)-2-amino-3-(3,5-dibromo-4-methoxyphenyl)propanoate
• 化学式: C₁₁H₁₃Br₂NO₃
• 分子量: 367.037
• InChiKey: ZJKNXEIVLWQWPI-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3,5-dibromo-4-methoxyphenylalanine methyl ester 在 copper acetylacetonate 、 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 lithium hydroxide monohydrate 、 5%-palladium/activated carbon 、 N1,N2-bis(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)oxalamide 、 氢气 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 生成 L-3-hydroxy-4-methoxy-5-methylphenylalaninol
  参考文献：
  名称：

  一种抗肿瘤药曲贝替定中间体合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种抗肿瘤新药曲贝替定中间体新的合成方法，本发明的申请人发现可以从廉价的天然的氨基酸L‑酪氨酸的衍生物出发，经过几步常规的转化反应得到高手性纯度的曲贝替定中间体，从而开发出一种新的合成方法。本发明中的合成方法以廉价的天然氨基酸L‑酪氨酸的衍生物为原料，先进行苄基保护，然后选择性酚羟基化，再苄基保护，经甲基化反应，硼烷还原反应，最后脱苄基保护得到高手性纯度的曲贝替定中间体。本发明中的抗肿瘤新药曲贝替定中间体新的合成方法具有反应温度温和、操作简便、合成成本低且产品手性纯度高等优点，整个合成过程具有广阔的工业规模应用前景，更有利于工业化生产。

  公开号：

  CN111499525B
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基-L-苯丙氨酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 溴 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (S)-3,5-dibromo-4-methoxyphenylalanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  海洋溴酪氨酸紫杉醇I及其衍生物的合成及抗增殖活性。

  摘要：

  报道了使用三氟乙酰氧基保护基及其二甲基化类似物（29）的海洋溴酪氨酸purpurealidin I（1）的首次全合成，以及缺少酪胺部分的16种简化的溴酪氨酸衍生物。评估了它们对人类恶性黑色素瘤细胞系（A-375）和正常皮肤成纤维细胞（Hs27）的细胞毒性，以及33种由嘌呤释放素激发的简化酰胺，并研究了其结构活性关系。没有酪胺部分的合成的简化类似物保留了细胞毒活性。Purpurealidin I（1）没有显示出选择性，但其简化的吡啶-2-基衍生物（36）在选择性方面的改善最大（选择性指数4.1）。

  DOI：

  10.3390/md16120481

文献信息

• Convenient access to L-3,4,5-trioxygenated phenylalanine compounds from L-tyrosine
  作者：Shengfeng Zhou、Chen Zhou、Qian Lu、Xintong Liu、Jie Yuan、Xinhong Yu

  DOI：10.1016/j.tet.2020.131243

  日期：2020.6

  A convenient and efficient synthesis of L-3,4,5-trioxygenated phenylalanine derivatives from l-tyrosine was developed. Dibromo phenylalanine is converted easily to bis-phenol via copper-catalyzed hydroxylation. The synthetic potential of this methodology has been demonstrated by efficient synthesis of L-3,4,5-trimethoxyphenylalanine methyl ester and one key intermediate of Trabectedin.

  开发了一种由1-酪氨酸方便有效地合成L-3,4,5-三加氧苯丙氨酸衍生物的方法。通过铜催化的羟基化，二溴苯丙氨酸很容易转化为双酚。该方法的合成潜力已通过有效合成L-3,4,5-三甲氧基苯基丙氨酸甲酯和Trabectedin的一种关键中间体得到了证明。
• Modified aminoacids, pharmaceuticals containing these compounds and method for their production
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：US06344449B1

  公开（公告）日：2002-02-05

  The present invention relates to modified amino acids of general formula wherein A, Z, X, n, m, R, R2, R3, R4 and R11 are defined as in claims 1 to 5, their tautomers, their diastereomers, their enantiomers, the mixtures thereof and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases, pharmaceutical compositions containing these compounds, the use thereof and processes for preparing them as well as their use for the production and purification of antibodies and as labelled compounds in RIA- and ELISA assays and as diagnostic or analytical aids in neurotransmitter research.

  本发明涉及一般式的改性氨基酸 其中 A、Z、X、n、m、R、R2、R3、R4和R11的定义如权利要求1至5中所述，它们的互变异构体、对映异构体、立体异构体、它们的混合物及其盐，特别是其与无机或有机酸或碱的生理上可接受的盐，含有这些化合物的药物组合物，其用途以及制备它们的过程，以及它们在抗体的生产和纯化中的用途以及在RIA和ELISA测定中作为标记化合物以及在神经递质研究中作为诊断或分析辅助工具的用途。
• Synthesis and trypanocide activity of chloro-l-tyrosine and bromo-l-tyrosine derivatives
  作者：Manuel Pastrana Restrepo、Elkin Galeano Jaramillo、Alejandro Martínez Martínez、Sara Robledo Restrepo

  DOI：10.1007/s00044-018-2249-y

  日期：2018.12

  Twenty-two halogenated l-tyrosine derivatives were synthesized to examine new substances for the treatment of Chagas disease. The synthesis of these derivatives with different degree of substitution in the amino group with methyl iodide, giving primary, tertiary, and quaternary amino acids. All compounds were tested in vitro against intracellular amastigotes of Trypanosoma cruzi, and the cytotoxicity

  合成了二十二个卤化的1-酪氨酸衍生物，以研究用于治疗南美锥虫病的新物质。这些衍生物在甲基中具有甲基碘的不同取代度，可以合成伯，叔和季氨基酸。所有化合物均在体外针对克氏锥虫的胞内变形虫进行了测试，并通过单核细胞系U-937评估了细胞毒性。化合物25以75.52 µM的EC 50对抗克氏杆菌最具活性，而苯并硝唑的EC 50为58.79 µM的化合物最为有效。化合物3，4，7，和15种是具有最佳选择性指数（SI）的值分别为7.5、8.3、12.1和8.6的衍生物。最后，化合物7是对抗T. cruzi的更安全，更有前途的衍生物。
• Anti-Parasite and Cytotoxic Activities of Chloro and Bromo L-Tyrosine Derivatives
  作者：Manuel Restrepo、Elkin Jaramillo、Alejandro Martínez、Ana Arango、Sara Restrepo

  DOI：10.21577/0103-5053.20180136

  日期：——

  A series of twenty-one L-tyrosine derivatives with modifications in the halogenation pattern of the aromatic ring and different degree of methylations on the amine and phenolic hydroxyl groups were synthesized. The structures of all the intermediates and target compounds were confirmed unambiguous by spectroscopy analysis. Additionally, all compounds were evaluated against Plasmodium falciparum and

  合成了21个L-酪氨酸衍生物，这些衍生物在芳香环的卤化方式上有修饰，并且在胺基和酚羟基上的甲基化程度不同。通过光谱分析确认所有中间体和目标化合物的结构是明确的。另外，所有化合物均针对20-702μgmL之间的恶性疟原虫和巴拿马利什曼原虫进行了评估。进行细胞毒性评估以确定每种化合物的选择性指数。六种化合物对巴拿马乳杆菌的EC50较低（有效浓度为50）。这些化合物之一是最有活性的，EC50为24.13μgmL（76.07μM）。所有衍生物均未显示出对恶性疟原虫的显着活性，并且在500μgmL下没有化合物具有体外抗真菌活性。
• Syntheses of pseudoceramines A–D and a new synthesis of spermatinamine, bromotyrosine natural products from marine sponges
  作者：J. Mikael Hillgren、Christopher T. Öberg、Mikael Elofsson

  DOI：10.1039/c1ob06722b

  日期：——

  Herein we report the total syntheses of pseudoceramine A-D (2–5) and spermatinamine (1) isolated from the marine sponge Pseudoceratina sp. Direct acyl substitution of α-hydroxyiminoesters with amine nucleophiles was developed as a key transformation. The synthetic compounds confirm the reported structures and importantly gives access to non-symmetrical spermine based natural products carrying two different bromotyrosine building blocks. Our new synthesis of spermatinamine is two steps shorter and more efficient than the previously reported sequence.

  在此，我们报告了从海洋海绵中分离出的假精胺 A-D（2â5）和精胺（1）的全合成。合成的化合物证实了所报道的结构，重要的是提供了含有两种不同溴酪氨酸结构单元的非对称精胺类天然产物。与之前报道的序列相比，我们的精胺新合成方法缩短了两个步骤，效率更高。