5-(S),8-(R)-dibenzyl-2-(S)-(1H-indol-3-ylmethyl)-12-(R)-{2-(S),3-(R),5-(R),6-tetrahydroxy-4-(R)-[O-α-D-glucopyranosyl-(1-4)-O-α-D-glucopyranosyl-(1-4)]hexylamino}-1,4,7,10-tetraazacyclotetradecane-3,6,11,14-tetraone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-(S),8-(R)-dibenzyl-2-(S)-(1H-indol-3-ylmethyl)-12-(R)-{2-(S),3-(R),5-(R),6-tetrahydroxy-4-(R)-[O-α-D-glucopyranosyl-(1-4)-O-α-D-glucopyranosyl-(1-4)]hexylamino}-1,4,7,10-tetraazacyclotetradecane-3,6,11,14-tetraone
• 英文别名: (2S,5S,8R,12R)-5,8-dibenzyl-12-[[(2S,3R,4R,5R)-4-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-2,3,5,6-tetrahydroxyhexyl]amino]-2-(1H-indol-3-ylmethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclotetradecane-3,6,11,14-tetrone
• 化学式: C₅₁H₆₈N₆O₁₉
• 分子量: 1069.13
• InChiKey: HLQKCKCFGSNOTB-UWTFOHLKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.3
• 重原子数：
  76
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  404
• 氢给体数：
  17
• 氢受体数：
  20

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-(Boc-氨基)-3-苯基丙胺 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 222.0h， 生成 5-(S),8-(R)-dibenzyl-2-(S)-(1H-indol-3-ylmethyl)-12-(R)-{2-(S),3-(R),5-(R),6-tetrahydroxy-4-(R)-[O-α-D-glucopyranosyl-(1-4)-O-α-D-glucopyranosyl-(1-4)]hexylamino}-1,4,7,10-tetraazacyclotetradecane-3,6,11,14-tetraone
  参考文献：
  名称：

  天冬氨酸部分插入环状假肽：人类速激肽NK-2受体有效拮抗剂的合成和生物学特性。

  摘要：

  从先导化合物MEN11558衍生出一系列新的单环假肽速激肽NK-2受体拮抗剂。设计和执行了这些分子共享相同中间体的合成。用天冬氨酸替换琥珀酸部分，并用多种取代基对其氨基进行官能化，产生了非常有效和选择性的NK-2拮抗剂。最好的结果是通过在R的12位氨基酸上插入一个短间隔基与饱和氮杂环（​​吗啉，哌啶或哌嗪）相连而获得的。该研究产生了化合物54和57，它们在支气管收缩动物模型中以非常低的剂量具有很高的体内效力，并且作用时间长。

  DOI：

  10.1021/jm040832y

文献信息

• Insertion of an Aspartic Acid Moiety into Cyclic Pseudopeptides:  Synthesis and Biological Characterization of Potent Antagonists for the Human Tachykinin NK-2 Receptor
  作者：Valentina Fedi、Maria Altamura、Giuseppe Balacco、Franca Canfarini、Marco Criscuoli、Danilo Giannotti、Alessandro Giolitti、Sandro Giuliani、Antonio Guidi、Nicholas J. S. Harmat、Rossano Nannicini、Franco Pasqui、Riccardo Patacchini、Enzo Perrotta、Manuela Tramontana、Antonio Triolo、Carlo Alberto Maggi

  DOI：10.1021/jm040832y

  日期：2004.12.1

  A new series of monocyclic pseudopeptide tachykinin NK-2 receptor antagonists has been derived from the lead compound MEN11558. A synthesis for these molecules sharing the same intermediate was designed and performed. The replacement of the succinic moiety with an aspartic acid and the functionalization of its amino group with a wide variety of substituents led to very potent and selective NK-2 antagonists

  从先导化合物MEN11558衍生出一系列新的单环假肽速激肽NK-2受体拮抗剂。设计和执行了这些分子共享相同中间体的合成。用天冬氨酸替换琥珀酸部分，并用多种取代基对其氨基进行官能化，产生了非常有效和选择性的NK-2拮抗剂。最好的结果是通过在R的12位氨基酸上插入一个短间隔基与饱和氮杂环（​​吗啉，哌啶或哌嗪）相连而获得的。该研究产生了化合物54和57，它们在支气管收缩动物模型中以非常低的剂量具有很高的体内效力，并且作用时间长。