4-(dimethylamino)-1-(3-((2-methyl-4,9-dioxo-4,9-dihydrofuro[2,3-g]quinoline-3-carbonyl)oxy)propyl)pyridin-1-ium bromide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-(dimethylamino)-1-(3-((2-methyl-4,9-dioxo-4,9-dihydrofuro[2,3-g]quinoline-3-carbonyl)oxy)propyl)pyridin-1-ium bromide
• 英文别名: 3-[4-(Dimethylamino)pyridin-1-ium-1-yl]propyl 2-methyl-4,9-dioxofuro[2,3-g]quinoline-3-carboxylate;bromide；3-[4-(dimethylamino)pyridin-1-ium-1-yl]propyl 2-methyl-4,9-dioxofuro[2,3-g]quinoline-3-carboxylate;bromide
• 化学式: Br*C₂₃H₂₂N₃O₅
• 分子量: 500.349
• InChiKey: MGBMIBRDSQPKQF-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.64
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  93.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6,7-二氯-5,8-喹啉二酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 4-(dimethylamino)-1-(3-((2-methyl-4,9-dioxo-4,9-dihydrofuro[2,3-g]quinoline-3-carbonyl)oxy)propyl)pyridin-1-ium bromide
  参考文献：
  名称：

  呋喃喹啉二酮作为酪氨酰-DNA磷酸二酯酶2（TDP2）抑制剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  酪氨酰-DNA磷酸二酯酶2（TDP2）是最近发现的一种酶，可特异性修复拓扑异构酶II（TOP2）介导的DNA损伤。已经显示出对TDP2的抑制与TOP2抑制剂协同作用。在此，我们报告了呋喃喹啉二酮化学型作为开发选择性TDP2抑制剂的合适骨架的发现。通过筛选内部化合物库中对TDP2和TDP1有选择性的化合物，化合物1被确定为TDP2抑制剂。进一步的SAR研究提供了几种在低微摩尔范围内的选择性TDP2抑制剂。最有效的化合物74对全细胞提取物（WCE）中的重组TDP2和TDP2表现出抑制活性，IC50分别为1.9和2.1μM。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.024

文献信息

• [EN] FUROQUINOLINEDIONES AS INHIBITORS OF TDP2<br/>[FR] FUROQUINOLINEDIONES SERVANT D'INHIBITEURS DE TDP2
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2016112304A8

  公开（公告）日：2016-09-01
• Synthesis and structure-activity relationship of furoquinolinediones as inhibitors of Tyrosyl-DNA phosphodiesterase 2 (TDP2)
  作者：Le-Mao Yu、Zhu Hu、Yu Chen、Azhar Ravji、Sophia Lopez、Caroline B. Plescia、Qian Yu、Hui Yang、Monica Abdelmalak、Sourav Saha、Keli Agama、Evgeny Kiselev、Christophe Marchand、Yves Pommier、Lin-Kun An

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.04.024

  日期：2018.5

  Tyrosyl-DNA phosphodiesterase 2 (TDP2) is a recently discovered enzyme specifically repairing topoisomerase II (TOP2)-mediated DNA damage. It has been shown that inhibition of TDP2 synergize with TOP2 inhibitors. Herein, we report the discovery of the furoquinolinedione chemotype as a suitable skeleton for the development of selective TDP2 inhibitors. Compound 1 was identified as a TDP2 inhibitor as a result

  酪氨酰-DNA磷酸二酯酶2（TDP2）是最近发现的一种酶，可特异性修复拓扑异构酶II（TOP2）介导的DNA损伤。已经显示出对TDP2的抑制与TOP2抑制剂协同作用。在此，我们报告了呋喃喹啉二酮化学型作为开发选择性TDP2抑制剂的合适骨架的发现。通过筛选内部化合物库中对TDP2和TDP1有选择性的化合物，化合物1被确定为TDP2抑制剂。进一步的SAR研究提供了几种在低微摩尔范围内的选择性TDP2抑制剂。最有效的化合物74对全细胞提取物（WCE）中的重组TDP2和TDP2表现出抑制活性，IC50分别为1.9和2.1μM。