3-chloro-6-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yloxy)pyridazine | 1562338-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-chloro-6-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yloxy)pyridazine
• 英文别名: 3-Chloro-6-((2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)oxy)pyridazine；3-chloro-6-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)oxypyridazine
• CAS: 1562338-69-5
• 化学式: C₁₃H₂₀ClN₃O
• 分子量: 269.774
• InChiKey: QNZZWJGBBWNRHW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.82
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  47.04
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

安全信息

• 储存条件：
  在惰性气氛下，保存于2-8°C环境中

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-6-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yloxy)pyridazine 在 盐酸 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 chloro[2-(dicyclohexylphosphino)-3,6-dimethoxy-2′,4′,6′-tri-1-propyl-1,1′-biphenyl][2-(2-aminoethyl)phenyl]palladium(II) 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 5-(1H-吡唑-4-基)-2-(6-((2,2,6,6-四甲基哌啶-4-基)氧基)吡嗪-3-基)苯酚
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Small Molecule Splicing Modulators of Survival Motor Neuron-2 (SMN2) for the Treatment of Spinal Muscular Atrophy (SMA)

  摘要：

  Spinal muscular atrophy (SMA), a rare neuromuscular disorder, is the leading genetic cause of death in infants and toddlers. SMA is caused by the deletion or a loss of function mutation of the survival motor neuron 1 (SMN1) gene. In humans, a second closely related gene SMN2 exists; however it codes for a less stable SMN protein. In recent years, significant progress has been made toward disease modifying treatments for SMA by modulating SMN2 pre-mRNA splicing. Herein, we describe the discovery of LMI070/branaplam, a small molecule that stabilizes the interaction between the spliceosome and SMN2 pre-mRNA. Branaplam (1) originated from a high-throughput phenotypic screening hit, pyridazine 2, and evolved via multiparameter lead optimization. In a severe mouse SMA model, branaplam treatment increased full-length SMN RNA and protein levels, and extended survival. Currently, branaplam is in clinical studies for SMA.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01291
• 作为产物：
  描述：

  四甲基哌啶醇 、 3,6-二氯哒嗪 以72的产率得到3-chloro-6-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yloxy)pyridazine
  参考文献：
  名称：

  一种化合物及其制备方法与用途

  摘要：

  本发明公开了一种新的化合物及其制备方法和用途。所述的新化合物是结构如式（I）所示的化合物， 。本发明还公开了上述化合物的制备方法和用途。

  公开号：

  CN103965169A
• 作为试剂：
  描述：

  四甲基哌啶醇 、 sodium;hydride 、 3,6-二氯哒嗪 在 水 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 3-chloro-6-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yloxy)pyridazine 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.5h， 以to provide 3-chloro-6-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yloxy)pyridazine, Intermediate 3 (135 mg)的产率得到3-chloro-6-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yloxy)pyridazine
  参考文献：
  名称：

  1,4-DISUBSTITUTED PYRIDAZINE QUINOLNE ANALOGS THERE OF AND METHODS FOR TREATING SMN-DEFICIENCY-RELATED CONDITIONS

  摘要：

  本发明提供了式IA的化合物或其药学上可接受的盐；一种制造本发明化合物的方法以及其治疗用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合和一种制药组合物。

  公开号：

  US20160184305A1

文献信息

• [EN] 1,4-DISUBSTITUTED PYRIDAZINE ANALOGS AND METHODS FOR TREATING SMN-DEFICIENCY-RELATED CONDITIONS<br/>[FR] ANALOGUES DE PYRIDAZINE 1,4-DISUBSTITUÉE ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE TROUBLES LIÉS À UNE DÉFICIENCE EN SMN
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014028459A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种公式(I)的化合物或其药用可接受的盐；一种制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明进一步提供了一种药物活性剂的组合物和一种药物组合物。
• [EN] 1,4-DISUBSTITUTED PYRIDAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR TREATING SMN-DEFICIENCY-RELATED CONDITIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDAZINE 1,4-DISUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE PATHOLOGIES LIÉES À UNE DÉFICIENCE EN SMN
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015017589A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  The present invention provides a compound of formula IA or a pharmaceutically acceptable salt thereof; 5 (IA) a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种公式IA的化合物或其药用盐；5（IA）一种制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明进一步提供了一种药物活性剂的组合物和药物组合物。
• 一种化合物及其制备方法与用途
  申请人：彭正中

  公开号：CN103965169A

  公开（公告）日：2014-08-06

  本发明公开了一种新的化合物及其制备方法和用途。所述的新化合物是结构如式（I）所示的化合物， 。本发明还公开了上述化合物的制备方法和用途。
• 1,4-DISUBSTITUTED PYRIDAZINE ANALOGS THERE OF AND METHODS FOR TREATING SMN-DEFICIENCY-RELATED CONDITIONS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20170290828A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  The present invention provides a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了式I的化合物或其药学上可接受的盐；制备本发明化合物的方法以及其治疗用途。本发明还提供了具有药理活性剂的组合物和制药组合物。
• 1,4-disubstituted pyridazine analogs there of and methods for treating SMN-deficiency-related conditions
  申请人：Cheung Atwood Kim

  公开号：US08729263B2

  公开（公告）日：2014-05-20

  The present invention provides a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了公式I的化合物或其药学上可接受的盐；一种制造该发明化合物的方法以及其治疗用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合和制药组合物。