(3aR,6aS,8aR,11S,13aS,13bS,14R)-4,4-dimethyl-10-methylene-3,8,9-trioxododecahydro-1H,8H-8a,11-methanocyclohepta[c]furo[3,4-e]chromen-14-yl 4-(((S)-3-(4-(bis(2-chloroethyl)amino)phenyl)-1-methoxy-1-oxopropan-2-yl)amino)-4-oxobutanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (3aR,6aS,8aR,11S,13aS,13bS,14R)-4,4-dimethyl-10-methylene-3,8,9-trioxododecahydro-1H,8H-8a,11-methanocyclohepta[c]furo[3,4-e]chromen-14-yl 4-(((S)-3-(4-(bis(2-chloroethyl)amino)phenyl)-1-methoxy-1-oxopropan-2-yl)amino)-4-oxobutanoate
• 英文别名: [(1R,4S,8R,12S,13S,16S,19R)-7,7-dimethyl-17-methylidene-2,9,18-trioxo-3,10-dioxapentacyclo[14.2.1.01,13.04,12.08,12]nonadecan-19-yl] 4-[[(2S)-3-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]-1-methoxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoate
• 化学式: C₃₈H₄₆Cl₂N₂O₁₀
• 分子量: 761.697
• InChiKey: RWHTVVYWFSLSBQ-LIGLPMCWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  美法仑 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (3aR,6aS,8aR,11S,13aS,13bS,14R)-4,4-dimethyl-10-methylene-3,8,9-trioxododecahydro-1H,8H-8a,11-methanocyclohepta[c]furo[3,4-e]chromen-14-yl 4-(((S)-3-(4-(bis(2-chloroethyl)amino)phenyl)-1-methoxy-1-oxopropan-2-yl)amino)-4-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  新型enmein型二萜类杂化物与氮芥末结合：有望用于抗癌治疗药物的合成。

  摘要：

  天然来源的半球蛋白型二萜类化合物对多种人类癌细胞具有细胞毒性。然而，它们的医学应用受到化学疗法效力不足的阻碍。因此，设计并合成了一系列新型的烯醇式二萜类杂种与氮芥类，以增加抗肿瘤功效，同时降低全身毒性。大多数缀合物比亲本二萜和氮芥具有更强的抗增殖活性，特别是对于具有多重耐药性的肿瘤细胞系Bel-7402 / 5-FU。其中，化合物E2在人白血病HL-60细胞，人前列腺癌PC-3细胞，人肝癌Bel-7402细胞和耐药性人肝癌Bel-7402 / 5-FU细胞中表现出最强的抑制活性。 IC50值分别为7.83μM，3.97μM，0.77μM和2.07μM。另外，还从L-02人正常肝细胞和Bel-7402恶性肝细胞之间的细胞毒性评估中观察到选择性指数超过130的高选择性。作用机理的进一步研究表明，E2诱导Bel-7402肝癌细胞凋亡和G1期细胞周期停滞。此外，线粒体途径的功能障碍也与E2启动的细

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.069

文献信息

• Novel enmein-type diterpenoid hybrids coupled with nitrogen mustards: Synthesis of promising candidates for anticancer therapeutics
  作者：Xiang Gao、Jia Li、Mingying Wang、Shengtao Xu、Weiwei Liu、Linghe Zang、Zhanlin Li、Huiming Hua、Jinyi Xu、Dahong Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.069

  日期：2018.2

  inhibitory activities in human leukemia HL-60 cells, human prostate cancer PC-3 cells, human liver cancer Bel-7402 cells and drug-resistant human liver cancer Bel-7402/5-FU cells with IC50 values of 7.83 μM, 3.97 μM, 0.77 μM and 2.07 μM, respectively. Additionally, high selectivity with selectivity index over 130 was also observed from cytotoxic evaluation between L-02 human normal liver cells and Bel-7402

  天然来源的半球蛋白型二萜类化合物对多种人类癌细胞具有细胞毒性。然而，它们的医学应用受到化学疗法效力不足的阻碍。因此，设计并合成了一系列新型的烯醇式二萜类杂种与氮芥类，以增加抗肿瘤功效，同时降低全身毒性。大多数缀合物比亲本二萜和氮芥具有更强的抗增殖活性，特别是对于具有多重耐药性的肿瘤细胞系Bel-7402 / 5-FU。其中，化合物E2在人白血病HL-60细胞，人前列腺癌PC-3细胞，人肝癌Bel-7402细胞和耐药性人肝癌Bel-7402 / 5-FU细胞中表现出最强的抑制活性。 IC50值分别为7.83μM，3.97μM，0.77μM和2.07μM。另外，还从L-02人正常肝细胞和Bel-7402恶性肝细胞之间的细胞毒性评估中观察到选择性指数超过130的高选择性。作用机理的进一步研究表明，E2诱导Bel-7402肝癌细胞凋亡和G1期细胞周期停滞。此外，线粒体途径的功能障碍也与E2启动的细