6-(4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-ylamino)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-(4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-ylamino)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 6-(4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidine-2-yl)amino-3,4-dihydroquinoline-2(1H)-one；6-(4-chloro-5-trifluoromethylpyrimidin-2-ylamino)-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one；6-((4-Chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one；6-[[4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino]-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
• 化学式: C₁₄H₁₀ClF₃N₄O
• 分子量: 342.708
• InChiKey: ZCZHUIZYRUWDHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-ylamino)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-(4-phenethyl-5-trifluoromethylpyrimidin-2-ylamino)-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL ULK1 INHIBITORS AND METHODS USING SAME
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS D'ULK 1 ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  在某些方面，该发明提供了一种治疗受试者疾病或病况的方法，该方法包括向需要的受试者联合给予至少一种ULK1抑制嘧啶的治疗有效量，以及mTOR抑制剂的治疗有效量。

  公开号：

  WO2016033100A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮 、 2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶 在 zinc(II) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 以64%的产率得到6-(4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-ylamino)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  结构动力学关系揭示了 FAK 抑制剂对 PYK2 的选择性机制

  摘要：

  越来越多的证据表明，延长药物靶点停留时间与提高药物疗效之间存在显着相关性。在这里，我们报告了两种密切相关激酶之间动力学选择性的结构原理：粘着斑激酶 (FAK) 和富含脯氨酸的酪氨酸激酶 2 (PYK2)。我们发现缓慢解离的 FAK 抑制剂会在 FAK 的 DFG 基序上诱导螺旋结构，但不会在 PYK2 上诱导螺旋结构。结合动力学数据、高分辨率结构和诱变数据支持抑制剂与 DFG 螺旋区域的疏水相互作用的作用，为 FAK 的缓慢解离速率和 PYK2 的动力学选择性提供了结构原理。我们的实验数据与从分子模拟计算的相对停留时间密切相关，支持合理优化配体停留时间的可行策略。我们认为蛋白质结构迁移率和配体诱导效应之间的相互作用是 FAK 与 PYK2 抑制剂的动力学选择性的关键调节剂。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2021.01.003

文献信息

• Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
  申请人：Kath Charles John

  公开号：US20050256111A1

  公开（公告）日：2005-11-17

  The present invention relates to a compound of the formula 1 wherein R 1 -R 4 and Ar are as defined herein. Such novel pyrimidine derivatives are useful in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. This invention also relates to a method of using such compounds in the treatment of abnormal cell growth in mammals, especially humans, and to pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本发明涉及一种式子为1的化合物，其中R1-R4和Ar的定义如本文所述。这种新型嘧啶衍生物在哺乳动物中治疗异常细胞生长，如癌症方面具有用处。本发明还涉及一种使用这种化合物治疗哺乳动物，特别是人类异常细胞生长的方法，以及包含这种化合物的制药组合物。
• ULK1 inhibitors and methods using same
  申请人：SALK INSTITUTE FOR BIOLOGICAL STUDIES

  公开号：US10266549B2

  公开（公告）日：2019-04-23

  In certain aspects, the invention provides a method for treating a disease or condition in a subject, the method comprising co-administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of at least one ULK1-inhibiting pyrimidine, and a therapeutically effective amount of an mTOR inhibitor.

  在某些方面，本发明提供了一种治疗受试者疾病或病症的方法，该方法包括向有需要的受试者联合施用治疗有效量的至少一种ULK1抑制嘧啶和治疗有效量的mTOR抑制剂。
• Trifluoromethylpyrimidine-based inhibitors of proline-rich tyrosine kinase 2 (PYK2): Structure–activity relationships and strategies for the elimination of reactive metabolite formation
  作者：Daniel P. Walker、F. Christopher Bi、Amit S. Kalgutkar、Jonathan N. Bauman、Sabrina X. Zhao、John R. Soglia、Gary E. Aspnes、Daniel W. Kung、Jacquelyn Klug-McLeod、Michael P. Zawistoski、Molly A. McGlynn、Robert Oliver、Matthew Dunn、Jian-Cheng Li、Daniel T. Richter、Beth A. Cooper、John C. Kath、Catherine A. Hulford、Christopher L. Autry、Michael J. Luzzio、Ethan J. Ung、W. Gregory Roberts、Peter C. Bonnette、Leonard Buckbinder、Anil Mistry、Matthew C. Griffor、Seungil Han、Angel Guzman-Perez

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.10.030

  日期：2008.12

  The synthesis and SAR for a series of diaminopyrimidines as PYK2 inhibitors are described. Using a combination of library and traditional medicinal chemistry techniques, a FAK-selective chemical series was transformed into compounds possessing good PYK2 potency and 10- to 20-fold selectivity against FAK. Subsequent studies found that the majority of the compounds were positive in a reactive metabolite assay, an indicator for potential toxicological liabilities. Based on the proposed mechanism for bioactivation, as well as a combination of structure-based drug design and traditional medicinal chemistry techniques, a follow-up series of PYK2 inhibitors was identified that maintained PYK2 potency, FAK selectivity and HLM stability, yet were negative in the RM assay.
• PYRIMIDINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF ABNORMAL CELL GROWTH
  申请人：Pfizer Products Incorporated

  公开号：EP1758887A1

  公开（公告）日：2007-03-07
• NOVEL ULK1 INHIBITORS AND METHODS USING SAME
  申请人：Salk Institute for Biological Studies

  公开号：EP3185868A1

  公开（公告）日：2017-07-05