[1-(2-phenylethyl)-1H-imidazol-2-yl](1-methyl-4-piperidinyl)-methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: [1-(2-phenylethyl)-1H-imidazol-2-yl](1-methyl-4-piperidinyl)-methanone
• 英文别名: (1-methyl-4-piperidinyl) [1-(2-phenylethyl)-1H-imidazol-2-yl]methanone；(1-Methyl-4-piperidinyl)[1-(2-phenylethyl)-1h-imidazol-2-yl]methanone；(1-methylpiperidin-4-yl)-[1-(2-phenylethyl)imidazol-2-yl]methanone
• 化学式: C₁₈H₂₃N₃O
• 分子量: 297.4
• InChiKey: BYXWNFRPGUGFSI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  38.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1-(2-phenylethyl)-1H-imidazol-2-yl](1-methyl-4-piperidinyl)-methanone 在 三氟甲磺酸 、 sodium acetate 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 水 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 阿卡他定杂质10
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR THE PREPARATION OF ALCAFTADINE
  [FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION D'ALCAFTADINE

  摘要：

  该发明涉及制备Alcaftadine及其药用可接受盐的新的和改进的过程，以及制备Alcaftadine的中间体。与已知过程相比，新过程节省了许多步骤，并获得了更高的产量。

  公开号：

  WO2014154620A1
• 作为产物：
  描述：

  1-苯乙腈咪唑 在 sodium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 [1-(2-phenylethyl)-1H-imidazol-2-yl](1-methyl-4-piperidinyl)-methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR THE PREPARATION OF ALCAFTADINE
  [FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION D'ALCAFTADINE

  摘要：

  该发明涉及制备Alcaftadine及其药用可接受盐的新的和改进的过程，以及制备Alcaftadine的中间体。与已知过程相比，新过程节省了许多步骤，并获得了更高的产量。

  公开号：

  WO2014154620A1

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALCAFTADINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ALCAFTADINE
  申请人：NEULAND LAB LTD

  公开号：WO2014083571A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  An improved process for preparation of Alcaftadine, its crystalline form or its pharmaceutically acceptable salts is disclosed alongwith a process for purification of Alcaftadine or its pharmaceutically acceptable salts.

  公开了一种改进的阿卡非丁制备过程，以及阿卡非丁的结晶形式或其药用可接受盐的制备过程。同时还公开了一种用于纯化阿卡非丁或其药用可接受盐的过程。
• 一种阿卡他定中间体的制备方法
  申请人：武汉武药科技有限公司

  公开号：CN104860920B

  公开（公告）日：2017-08-25

  本发明涉及一种组胺H1受体拮抗剂——阿卡他定(Alcaftadine)的关键中间体[4‑(1‑甲基哌啶)][2‑(1‑苯乙基‑1H‑咪唑‑)]甲酮制备方法，该方法是以N‑甲基‑4‑哌啶甲酸酯作为原料，在碱性条件下与苯乙基咪唑缩合反应得到。本发明方法简化了合成工艺，减少了三废，且原料及试剂价廉易得，收率高，更适宜工业化生产。
• [EN] IMIDAZO(2,1-B)(3)BENZAZEPINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS AND METHOD OF USE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：WO1992022551A1

  公开（公告）日：1992-12-23

  (EN) The present invention is concerned with novel imidazo[2,1-b][3]benzazepines of formula (I), the pharmaceutically acceptable addition salts and stereochemically isomeric forms thereof, wherein each of the dotted lines independently represents an optional bond; R1 represents hydrogen, halo, C1-4alkyl or C1-4alkyloxy; R2 represents hydrogen, halo, C1-4alkyl or C1-4alkyloxy; R3 represents hydrogen, C1-4alkyl, ethenyl substituted with hydroxycarbonyl or C1-4alkyloxycarbonyl, C1-4alkyl substituted with hydroxycarbonyl or C1-4alkyloxycarbonyl, hydroxyC1-4alkyl, formyl or hydroxycarbonyl; R4 represents hydrogen, C1-4alkyl, hydroxyC1-4alkyl, phenyl or halo; R5 represents hydrogen, C1-4alkyl or halo; L represents hydrogen; C1-6alkyl; C1-6alkyl substituted with one substituent selected from the group consisting of hydroxy, halo, C1-4alkyloxy, hydroxycarbonyl, C1-4alkyloxycarbonyl, C1-4alkyloxycarbonyl-C1-4alkyloxy, hydroxycarbonylC1-4alkyloxy, C1-4alkyloxycarbonylamino, C1-4alkylaminocarbonyl, C1-4alkylaminocarbonylamino, C1-4alkylaminothiocarbonylamino, aryl, aryloxy and arylcarbonyl; C1-6alkyl substituted with both hydroxy and aryloxy; C3-6alkenyl; C3-6alkenyl substituted with aryl; or, L represents a radical of formula -Alk-Y-Het1 (a-1), -Alk-NH-CO-Het2 (a-2) or -Alk-Het3 (a-3); provided that 6,11-dihydro-11-(4-piperidinylidene)-5$i(H)-imidazo[2,1-b][3]benzazepine is excluded, which are useful antiallergic compounds. Compositions comprising said compounds, methods of using and processes for preparing the same.(FR) La présente invention concerne de nouvelles imidazo[2,1-b][3]benzazépines de la formule (I), les sels d'addition pharmaceutiquement acceptables et les formes stéréochimiquement isomerés de celles-ci, dans laquelle chacune des lignes pointillées représente indépendamment une liaison optionnelle; R1 représente hydrogène, halo, C1-4alkyle ou C1-4alkyloxy; R3 représente hydrogène, C1-4alkyle, éthényle substitué avec hydroxycarbonyle ou C1-4alkyloxycarbonyle, C1-4alkyle substitué avec hydroxycarbonyle ou C1-4 alkyloxycarbonyle, hydroxy-C1-4alkyle, formyle ou hydroxycarbonyle; R4 représente hydrogène, C1-4alkyle, hydroxyC1-4alkyle, phényle ou halo; R5 représente hydrogène, C1-4alkyle ou halo; L représente hydrogène; C1-6alkyle; C1-6alkyle substitué avec un substituant choisi dans le groupe comportant hydroxy, halo, C1-4alkyloxy, hydroxycarbonyle, C1-4alkyloxycarbonyle, C1-4alkyloxycarbonyle-C1-4alkyloxy, hydroxycarbonyleC1-4alkyloxycarbonylamino, C1-4alkylaminocarbonyle, C1-4alkylaminocarbonylamino, C1-4alkylaminothiocarbonylamino, aryle, aryloxy et arylcarbonyle; C1-6alkyle substitué avec hydroxy et aryloxy; C3-6alcényle; C3-6alcényle substitué avec aryle; ou bien, L représente un radical de la formule -Alk-Y-Het1 (a-1), -Alk-NH-CO-Het2 (a-2) ou -Alk-Het3 (a-3); à condition que 6,11-dihydro-11-(4-pipéridinylidène)-5-$i(H)-imidazo[2,1-b][3]benzazépine soit exclu; ils sont utilisés comme composés antiallergiques. Compositions contenant lesdits composés, méthodes d'utilisation et procédés pour leur préparation.

  本发明涉及一种新型的Imidazo[2,1-b][3]benzazepines化合物，其化学式为（I），包括其药学上可接受的加合物盐和立体化学异构体，其中每个虚线独立地表示一个可选键；R1代表氢、卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基；R2代表氢、卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基；R3代表氢、C1-4烷基、烯丙基取代的羟基羧酰基或C1-4烷氧羰基、C1-4烷基取代的羟基羧酰基或C1-4烷氧羰基、羟基C1-4烷基、甲酰基或羟基羧酰基；R4代表氢、C1-4烷基、羟基C1-4烷基、苯基或卤素；R5代表氢、C1-4烷基或卤素；L代表氢；C1-6烷基；C1-6烷基取代一个选自羟基、卤素、C1-4烷氧基、羟基羧酰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷氧羰基-C1-4烷氧基、羟基羧酰基C1-4烷氧基、C1-4烷氧羰基氨基、C1-4烷基氨基羰基、C1-4烷基氨基羰基氨基、C1-4烷基氨基硫代羰基氨基、芳基、芳氧基和芳基羧酰基的取代基；C1-6烷基取代羟基和芳氧基；C3-6烯基；C3-6烯基取代芳基；或L代表公式-Alk-Y-Het1（a-1）、-Alk-NH-CO-Het2（a-2）或-Alk-Het3（a-3）的基团；但不包括6,11-二氢-11-(4-哌啶基亚胺)-5$i(H)-imidazo[2,1-b][3]benzazepine，其作为抗过敏化合物。本发明还涉及包括该化合物的组合物、使用方法以及制备该化合物的方法。
• Imidazo[2,1-b]benzazepine derivatives, compositions and method of use
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US05468743A1

  公开（公告）日：1995-11-21

  The present invention is concerned with novel imidazo[2, 1-b][3]benzazepines of formula ##STR1## the pharmaceutically acceptable addition salts and stereochemically isomeric forms thereof, wherein each of the dotted lines independently represents an optional bond; R.sup.1 represents hydrogen, halo, C.sub.1-4 alkyl or C.sub.1-4 alkyloxy; R.sup.2 represents hydrogen, halo, C.sub.1-4 alkyl or C.sub.1-4 alkyloxy; R.sup.3 represents hydrogen, C.sub.1-4 alkyl, ethenyl substituted with hydroxycarbonyl or C.sub.1-4 alkyloxycarbonyl, C.sub.1-4 alkyl substituted with hydroxycarbonyl or C.sub.1-4 alkyloxycarbonyl, hydroxyC.sub.1-4 alkyl, formyl or hydroxycarbonyl; R.sup.4 represents hydrogen, C.sub.1-4 alkyl, hydroxyC.sub.1-4 alkyl, phenyl or halo; R.sup.5 represents hydrogen, C.sub.1-4 alkyl or halo; L represents hydrogen; C.sub.1-6 alkyl; C.sub.1-6 alkyl substituted with one substituent selected from the group consisting of hydroxy, halo, C.sub.1-4 alkyloxy, hydroxycarbonyl, C.sub.1-4 alkyloxycarbonyl, C.sub.1-4 alkyloxycarbonyl-C.sub.1-4 alkyloxy, hydroxycarbonylC.sub.1-4 alkyloxy, C.sub.1-4 alkyloxycarbonylamino, C.sub.1-4 alkylaminocarbonyl, C.sub.1-4 alkylaminocarbonylamino, C.sub.1-4 alkylaminothiocarbonylamino, aryl, aryloxy and arylcarbonyl; C.sub.1-6 alkyl substituted with both hydroxy and aryloxy; C.sub.3-6 alkenyl; C.sub.3-6 alkenyl substituted with aryl; or, L represents a radical of formula --Alk--Y--Het.sup.1 (a-1),--Alk--NH--CO--Het.sup.2 (a-2)or --Alk--Het.sup.3 (a-3); provided that 6,11-dihydro-11-(4-piperidinylidene)-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine is ecxluded, which are useful antiallergic compounds. Compositions comprising said compounds, methods of using and processes for preparing the same.

  本发明涉及一种新型的咪唑[2,1-b][3]苯并螺氮平化合物，其化学式为##STR1##包括其药学上可接受的加合盐和立体化学异构体，其中每个点线独立表示可选键；R.sup.1表示氢、卤素、C.sub.1-4烷基或C.sub.1-4烷氧基；R.sup.2表示氢、卤素、C.sub.1-4烷基或C.sub.1-4烷氧基；R.sup.3表示氢、C.sub.1-4烷基、烯基取代的羟基羧酰基或C.sub.1-4烷氧羰基、C.sub.1-4烷基取代的羟基羧酰基或C.sub.1-4烷氧羰基、羟基C.sub.1-4烷基、甲酰或羟基羧酰基；R.sup.4表示氢、C.sub.1-4烷基、羟基C.sub.1-4烷基、苯基或卤素；R.sup.5表示氢、C.sub.1-4烷基或卤素；L表示氢、C.sub.1-6烷基、C.sub.1-6烷基取代的一种取代基，所述取代基选自羟基、卤素、C.sub.1-4烷氧基、羟基羧酰基、C.sub.1-4烷氧羰基、C.sub.1-4烷氧羰基-C.sub.1-4烷氧基、羟基羧酰基C.sub.1-4烷氧基、C.sub.1-4烷氧羰基氨基、C.sub.1-4烷基氨基羰基、C.sub.1-4烷基氨基羰基氨基、C.sub.1-4烷基氨基硫代羰基氨基、芳基、芳氧基和芳基羧酰基；C.sub.1-6烷基取代羟基和芳氧基；C.sub.3-6烯基；C.sub.3-6烯基取代芳基；或L表示式--Alk--Y--Het.sup.1(a-1)、--Alk--NH--CO--Het.sup.2(a-2)或--Alk--Het.sup.3(a-3)的基团；但不包括6,11-二氢-11-(4-哌啶亚胺基)-5H-咪唑[2,1-b][3]苯并螺氮平，该化合物是有用的抗过敏化合物。包括该化合物的组合物、使用方法和制备方法。
• [EN] A PROCESS OF PREPARING ALCAFTADINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ALCAFTADINE
  申请人：ENALTEC LABS PVT LTD

  公开号：WO2014087208A2

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention is related to pure compound of structural formula (VIII), process for the purification of compound of structural formula (VIII) and improved process of preparing alcaftadine compound of structural formula (I).

  本发明涉及结构式（VIII）的纯化合物，结构式（VIII）化合物的纯化方法和制备结构式（I）的阿卡夫他定化合物的改进方法。