阿卡他定杂质10 | 147083-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: 阿卡他定杂质10
• 英文名称: 6,11-dihydro-2,3-dihydroxymethyl-11-(1-methyl-4-piperidinylidene)-5H-imidazo[2,1-b][3]-benzazepine
• 英文别名: (11-(1-methylpiperidin-4-ylidene)-6,11-dihydro-5H-benzo[d]imidazo[1,2-a]azepine-2,3-diyl)dimethanol；[3-(Hydroxymethyl)-11-(1-methylpiperidin-4-ylidene)-5,6-dihydroimidazo[2,1-b][3]benzazepin-2-yl]methanol；[3-(hydroxymethyl)-11-(1-methylpiperidin-4-ylidene)-5,6-dihydroimidazo[2,1-b][3]benzazepin-2-yl]methanol
• CAS: 147083-92-9
• 化学式: C₂₀H₂₅N₃O₂
• 分子量: 339.437
• InChiKey: BJPUFZXDHJHMIW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  627.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  61.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-苯乙腈咪唑 在 吡啶 、 三氟甲磺酸 、 sodium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.25h， 生成 阿卡他定杂质10
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR THE PREPARATION OF ALCAFTADINE
  [FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION D'ALCAFTADINE

  摘要：

  该发明涉及制备Alcaftadine及其药用可接受盐的新的和改进的过程，以及制备Alcaftadine的中间体。与已知过程相比，新过程节省了许多步骤，并获得了更高的产量。

  公开号：

  WO2014154620A1

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALCAFTADINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ALCAFTADINE
  申请人：NEULAND LAB LTD

  公开号：WO2014083571A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  An improved process for preparation of Alcaftadine, its crystalline form or its pharmaceutically acceptable salts is disclosed alongwith a process for purification of Alcaftadine or its pharmaceutically acceptable salts.

  公开了一种改进的阿卡非丁制备过程，以及阿卡非丁的结晶形式或其药用可接受盐的制备过程。同时还公开了一种用于纯化阿卡非丁或其药用可接受盐的过程。
• [EN] A PROCESS OF PREPARING ALCAFTADINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ALCAFTADINE
  申请人：ENALTEC LABS PVT LTD

  公开号：WO2014087208A2

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention is related to pure compound of structural formula (VIII), process for the purification of compound of structural formula (VIII) and improved process of preparing alcaftadine compound of structural formula (I).

  本发明涉及结构式（VIII）的纯化合物，结构式（VIII）化合物的纯化方法和制备结构式（I）的阿卡夫他定化合物的改进方法。
• PROCESS OF PREPARING ALCAFTADINE
  申请人：Enaltec Labs Pvt. Ltd.

  公开号：US20150119570A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The present invention is related to pure compound of structural formula (VIII), process for the purification of compound of structural formula (VIII) and improved process of preparing alcaftadine compound of structural formula (I).

  本发明涉及结构式（VIII）的纯化合物、结构式（VIII）化合物的纯化工艺和制备结构式（I）的阿卡法丁化合物的改进工艺。
• Investigation of Alcaftadine using a Double Oxidation Process by Eliminating Column Chromatography
  作者：Anand M. Lahoti、Narendra B. Ambhaikar、D.M. Rajagopal Reddy、Arnab Roy、Kallam V.S.R. Krishna Reddy、S. Mahender Rao

  DOI：10.14233/ajchem.2022.23672

  日期：——

  Alcaftadine is an active pharmaceutical ingredient (API) used as an ophthalmic solution for the prevention of itching associated with allergic conjunctivitis. The originally reported synthesis uses a time-consuming column chromatography technique for the isolation of hydroxymethylated product alcohol (10). A simple yet effective double oxidation strategy is developed using oxidation grade manganese dioxide to avoid tedious chromatographic purification. Firstly, a partial oxidation of hydroxymethylated crude mass (mixture of compounds 9, 10 and 16) was carried out using a limited amount of MnO2 to get rid of critical diol impurity (16) and to allow crystallization of alcohol (10) crude, followed by its second oxidation using additional MnO2 to provide alcaftadine via a scale-up friendly process. This synthetic approach has been proven to be cost effective and commercially viable. Various impurities formed during the process were also identified and eliminated to obtain ICH guideline purity of alcaftadine API. The process was validated in plant scale and US DMF was filed to manufacture alcaftadine API.

  阿尔卡法丁是一种活性药物成分（API），用于眼科溶液，用于预防与过敏性结膜炎相关的瘙痒。最初报道的合成方法使用耗时的柱层析技术来分离羟甲基化产物醇（10）。使用氧化级锰矿石的简单而有效的双氧化策略，避免了繁琐的色谱纯化。首先，使用少量MnO2对羟甲基化的粗质量（化合物9、10和16的混合物）进行部分氧化，以去除关键的二醇杂质（16）并允许醇（10）粗品结晶，然后使用额外的MnO2进行第二次氧化，以通过可扩展的过程提供阿尔卡法丁。这种合成方法已被证明具有成本效益和商业可行性。还确定并消除了过程中形成的各种杂质，以获得符合ICH指南的阿尔卡法丁API纯度。该过程已在工厂规模上得到验证，并提交了美国DMF以制造阿尔卡法丁API。
• METHODS FOR THE PREPARATION OF ALCAFTADINE
  申请人：Crystal Pharma S.A.U

  公开号：EP2978765B1

  公开（公告）日：2018-05-02