methyl-1-(chloroacetyl)-3-[methoxy(phenyl)methylene]-2-oxoindoline-6-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl-1-(chloroacetyl)-3-[methoxy(phenyl)methylene]-2-oxoindoline-6-carboxylate
• 英文别名: methyl (3Z)-1-(2-chloroacetyl)-3-[methoxy(phenyl)methylidene]-2-oxoindole-6-carboxylate
• 化学式: C₂₀H₁₆ClNO₅
• 分子量: 385.804
• InChiKey: SGESEGRPYLHYDV-ZCXUNETKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl-1-(chloroacetyl)-3-[methoxy(phenyl)methylene]-2-oxoindoline-6-carboxylate 在 甲醇 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 乙磺酸尼达尼布
  参考文献：
  名称：

  一种结晶型乙磺酸尼达尼布的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种结晶型乙磺酸尼达尼布，3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯氨基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-二氢吲哚酮单乙磺酸盐的制备方法，包括下列步骤：(1)将式(B)化合物与酰氯化试剂氯乙酸酐反应得酰氯化物(C)；(2)式(C)化合物与原苯甲酸三甲酯缩合反应得到式(D)化合物；(3)式(D)化合物脱保护得式(E)化合物；(4)式(E)化合物与N-(4-氨基苯基)-N-甲基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺缩合得式(F)化合物；(5)式(F)与乙磺酸成盐得式(A)乙磺酸尼达尼布化合物。该方法可得到稳定晶型的乙磺酸尼达尼布，并且工艺条件温和，后处理简单，纯度高，反应成本低，易于实现工业化生产。

  公开号：

  CN105418483A
• 作为产物：
  描述：

  2-氧化吲哚-6-甲酸甲酯 在 乙酸酐 作用下， 以 环己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 methyl-1-(chloroacetyl)-3-[methoxy(phenyl)methylene]-2-oxoindoline-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种结晶型乙磺酸尼达尼布的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种结晶型乙磺酸尼达尼布，3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯氨基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-二氢吲哚酮单乙磺酸盐的制备方法，包括下列步骤：(1)将式(B)化合物与酰氯化试剂氯乙酸酐反应得酰氯化物(C)；(2)式(C)化合物与原苯甲酸三甲酯缩合反应得到式(D)化合物；(3)式(D)化合物脱保护得式(E)化合物；(4)式(E)化合物与N-(4-氨基苯基)-N-甲基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺缩合得式(F)化合物；(5)式(F)与乙磺酸成盐得式(A)乙磺酸尼达尼布化合物。该方法可得到稳定晶型的乙磺酸尼达尼布，并且工艺条件温和，后处理简单，纯度高，反应成本低，易于实现工业化生产。

  公开号：

  CN105418483A

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF AN INDOLINONE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'UN DÉRIVÉ D'INDOLINONE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2009071523A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  The present invention relates to a process for the manufacture of a specific indolinone derivative and a pharmaceutically acceptable salt thereof, namely 3-Z-[1-(4-(N-((4-methyl-piperazin-1-yl)-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylene]-6-methoxycarbonyl-2-indolinone and its monoethanesulfonate, to new manufacturing steps and to new intermediates of this process.

  本发明涉及一种制备特定吲哚酮衍生物及其药用可接受盐的方法，即3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基哌嗪-1-基)-甲酰基)-N-甲基氨基)-苯胺基)-1-苯基亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚酮及其单乙磺酸盐，以及该方法的新制造步骤和新中间体。
• PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF AN INDOLINONE DERIVATIVE
  申请人：Merten Joern

  公开号：US20110201812A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The present invention relates to a process for the manufacture of a specific indolinone derivative and a pharmaceutically acceptable salt thereof, namely 3-Z-[1-(4-(N-((4-methyl-piperazin-1-yl)-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylene]-6-methoxycarbonyl-2-indolinone and its monoethanesulfonate, to new manufacturing steps and to new intermediates of this process.

  本发明涉及一种特定吲哚酮衍生物及其药用可接受盐的制造方法，即3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基哌嗪-1-基)-甲酰基)-N-甲基氨基)-苯胺基)-1-苯基亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚酮及其单乙磺酸盐，以及该过程的新制造步骤和新中间体。
• INDOLINONE DERIVATIVES AND PROCESS FOR THEIR MANUFACTURE
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2229360B1

  公开（公告）日：2020-07-01
• US8067617B2
  申请人：——

  公开号：US8067617B2

  公开（公告）日：2011-11-29
• US8304541B2
  申请人：——

  公开号：US8304541B2

  公开（公告）日：2012-11-06