1-(2-naphthyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethanone oxime

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1-(2-naphthyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethanone oxime
• 英文别名: (NZ)-N-[1-naphthalen-2-yl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)ethylidene]hydroxylamine
• 化学式: C₁₄H₁₂N₄O
• 分子量: 252.275
• InChiKey: DEKDWBFNPPITFK-SAPNQHFASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-naphthyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethanone oxime 、 三甲基乙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以42%的产率得到1-(2-naphthyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethanone O-trimethylacetyloxime
  参考文献：
  名称：

  New (arylalkyl)azole derivatives showing anticonvulsant effects could have VGSC and/or GABA A R affinity according to molecular modeling studies

  摘要：

  (芳香烷基)咪唑类化合物（AAAs）随着那夫咪多和丁卡莫尔的发明而成为一类新型的抗癫痫药物。到目前为止，已经报道了多种具有强烈抗惊厥活性的AAA衍生物，然而神经毒性通常是这些问题药物的一个问题。我们制备了一系列1-(2-萘基)-2-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)乙酰氧基的酯类衍生物，并在小鼠中评估了它们的抗惊厥和神经毒性作用。我们的大多数化合物对电击（MES）和/或皮下甲基丙二尼酸酯（s.c. MET）引起的癫痫发作具有保护作用，但未发现神经毒性。那夫咪多和丁卡莫尔的活性与苯妥英或卡马西平的活性相似，这两种药物均已被证明可以抑制电压门控钠通道（VGSCs），并增强γ-氨基丁酸（GABA）介导的反应。为了了解我们的化合物对VGSCs和GABA A型受体（GABA(A)Rs）的作用，我们使用钠通道内孔和GABA(A)受体的同源模型作为对接支架进行了对接研究。我们发现我们的化合物与苯妥英、卡马西平和拉莫三嗪类似地与VGSCs结合。它们对苯二氮卓类（BZD）结合位点具有较强的亲和力，其结合相互作用主要与实验数据和报道的BZD结合模型相符。 (C) 2016 Elsevier Masson SAS。保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.08.032
• 作为产物：
  描述：

  1-萘-2-基-2-(1,2,4-三唑-1-基)乙酮 在 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 1-(2-naphthyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethanone oxime
  参考文献：
  名称：

  New (arylalkyl)azole derivatives showing anticonvulsant effects could have VGSC and/or GABA A R affinity according to molecular modeling studies

  摘要：

  (芳香烷基)咪唑类化合物（AAAs）随着那夫咪多和丁卡莫尔的发明而成为一类新型的抗癫痫药物。到目前为止，已经报道了多种具有强烈抗惊厥活性的AAA衍生物，然而神经毒性通常是这些问题药物的一个问题。我们制备了一系列1-(2-萘基)-2-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)乙酰氧基的酯类衍生物，并在小鼠中评估了它们的抗惊厥和神经毒性作用。我们的大多数化合物对电击（MES）和/或皮下甲基丙二尼酸酯（s.c. MET）引起的癫痫发作具有保护作用，但未发现神经毒性。那夫咪多和丁卡莫尔的活性与苯妥英或卡马西平的活性相似，这两种药物均已被证明可以抑制电压门控钠通道（VGSCs），并增强γ-氨基丁酸（GABA）介导的反应。为了了解我们的化合物对VGSCs和GABA A型受体（GABA(A)Rs）的作用，我们使用钠通道内孔和GABA(A)受体的同源模型作为对接支架进行了对接研究。我们发现我们的化合物与苯妥英、卡马西平和拉莫三嗪类似地与VGSCs结合。它们对苯二氮卓类（BZD）结合位点具有较强的亲和力，其结合相互作用主要与实验数据和报道的BZD结合模型相符。 (C) 2016 Elsevier Masson SAS。保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.08.032

文献信息

• Synthesis of Some Oxime Ether Derivatives of 1-(2-Naphthyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)ethanone and Their Anticonvulsant and Antimicrobial Activities
  作者：Arzu Karakurt、Mutlu D. Aytemir、James P. Stables、Meral Özalp、F. Betül Kaynak、Süheyla Özbey、Sevim Dalkara

  DOI：10.1002/ardp.200500248

  日期：2006.9

  In this study, oxime and oxime ether derivatives of [1‐(2‐naphthyl)‐2‐(1,2,4‐triazol‐1‐yl)ethanone] were prepared as potential anticonvulsant and antimicrobial compounds. The oxime was synthesized by the reaction of ketone and hydroxylamine hydrochloride. O‐Alkylation of the oxime by various alkyl halides gave the oxime ether derivatives. Anticonvulsant activity of the compounds was determined by maximal

  在这项研究中，[1-(2-萘基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)乙酮]的肟和肟醚衍生物被制备为潜在的抗惊厥和抗菌化合物。肟由酮与盐酸羟胺反应合成。由各种烷基卤化物对肟进行 O-烷基化得到肟醚衍生物。根据美国国立卫生研究院抗惊厥筛选计划的程序，通过在小鼠和大鼠中的最大电击和皮下甲唑试验确定化合物的抗惊厥活性。神经毒性通过小鼠旋转棒试验和大鼠位置觉试验、步态和站立试验确定。除了抗惊厥试验外，还针对以下微生物对所有化合物进行了评估：金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、粪肠球菌、白色念珠菌、C. parapsilosis 和 C. krusei 使用微量稀释肉汤方法获得可能的抗菌和抗真菌活性。尽管大多数 O-烷基取代的肟醚 2-6 表现出抗惊厥和抗菌活性，但发现 O-芳基烷基取代的化合物 7-10 在两种筛选范例中均无活性。
• New (arylalkyl)azole derivatives showing anticonvulsant effects could have VGSC and/or GABA A R affinity according to molecular modeling studies
  作者：Suat Sari、Arzu Karakurt、Harun Uslu、F. Betül Kaynak、Ünsal Çalış、Sevim Dalkara

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.08.032

  日期：2016.11

  (Arylalkyl)azoles (AAAs) emerged as a novel class of antiepileptic agents with the invention of nafimidone and denzimol. Several AAA derivatives with potent anticonvulsant activities have been reported so far, however neurotoxicity was usually an issue. We prepared a set of ester derivatives of 1-(2-naphthyl)2-(1H-1,2,4-triazol-1-yeethanone oxime and evaluated their anticonvulsant and neurotoxic effects in mice. Most of our compounds were protective against maximal electroshock (MES)- and/or subcutaneous metrazol (s.c. MET)-induced seizures whereas none of them showed neurotoxicity. Nafimidone and denzimol have an activity profile similar to that of phenytoin or carbamazepine, both of which are known to inhibit voltage-gated sodium channels (VGSCs) as well as to enhance gamma-aminobutiric acid (GABA)-mediated response. In order to get insights into the effects of our compounds on VGSCs and A type GABA receptors (GABA(A)Rs) we performed docking studies using homology model of Na+ channel inner pore and GABA(A)R as docking scaffolds. We found that our compounds bind VGSCs in similar ways as phenytoin, carbamazepine, and lamotrigine. They showed strong affinity to benzodiazepine (BZD) binding site and their binding interactions were mainly complied with the experimental data and the reported BZD binding model. (C) 2016 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  (芳香烷基)咪唑类化合物（AAAs）随着那夫咪多和丁卡莫尔的发明而成为一类新型的抗癫痫药物。到目前为止，已经报道了多种具有强烈抗惊厥活性的AAA衍生物，然而神经毒性通常是这些问题药物的一个问题。我们制备了一系列1-(2-萘基)-2-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)乙酰氧基的酯类衍生物，并在小鼠中评估了它们的抗惊厥和神经毒性作用。我们的大多数化合物对电击（MES）和/或皮下甲基丙二尼酸酯（s.c. MET）引起的癫痫发作具有保护作用，但未发现神经毒性。那夫咪多和丁卡莫尔的活性与苯妥英或卡马西平的活性相似，这两种药物均已被证明可以抑制电压门控钠通道（VGSCs），并增强γ-氨基丁酸（GABA）介导的反应。为了了解我们的化合物对VGSCs和GABA A型受体（GABA(A)Rs）的作用，我们使用钠通道内孔和GABA(A)受体的同源模型作为对接支架进行了对接研究。我们发现我们的化合物与苯妥英、卡马西平和拉莫三嗪类似地与VGSCs结合。它们对苯二氮卓类（BZD）结合位点具有较强的亲和力，其结合相互作用主要与实验数据和报道的BZD结合模型相符。 (C) 2016 Elsevier Masson SAS。保留所有权利。