(±)-(E)-1-(1-n-butylphthalazin-2(1H)-yl)-3-(5-((2,4-diaminopyrimidin-5-yl)methyl)-2,3-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (±)-(E)-1-(1-n-butylphthalazin-2(1H)-yl)-3-(5-((2,4-diaminopyrimidin-5-yl)methyl)-2,3-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: (E)-(RS)-1-(1-Butyl-1H-phthalazin-2-yl)-3-[5-(2,4-diamino-pyrimidin-5-ylmethyl)-2,3-dimethoxy-phenyl]-propenone；(E)-(RS)-3-[5-(2,4-diamino-pyrimidin-5-ylmethyl)-2,3-dimethoxy-phenyl]-1-(1-butyl-1H-phthalazin-2-yl)-propenone；1-(1-butylphthalazin-2(1H)-yl)-3-(5-((2,4-diaminopyrimidin-5-yl)methyl)-2,3-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one；(E)-1-(1-butyl-1H-phthalazin-2-yl)-3-[5-[(2,4-diaminopyrimidin-5-yl)methyl]-2,3-dimethoxyphenyl]prop-2-en-1-one
• 化学式: C₂₈H₃₂N₆O₃
• 分子量: 500.6
• InChiKey: VMZJLCOUDXEVIH-VAWYXSNFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氮杂萘 在 N-乙基哌啶 、 palladium diacetate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (±)-(E)-1-(1-n-butylphthalazin-2(1H)-yl)-3-(5-((2,4-diaminopyrimidin-5-yl)methyl)-2,3-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of 2,4-Diaminopyrimidine-Based Antifolate Drugs against Bacillus anthracis

  摘要：

  由于细菌天生具有对现有抗生素产生抗药性的能力，因此亟需开发新的药物来治疗抗药性更强的菌株。作为这一领域研究的延续，我们合成了一系列外消旋 2,4-二氨基嘧啶类候选药物，并对它们进行了抗炭疽杆菌的评估。这些药物的结构由一个 2,4-二氨基嘧啶环、一个 3,4-二甲氧基苄基环和一个 N-丙烯酰基取代的 1,2-二氢酞嗪环组成。对结构中二氢酞嗪分子的 C1 立体中心进行了各种改变，并通过测量 MIC 和 Ki 值来评估生物活性，以确定最有效的候选药物。

  DOI：

  10.3390/molecules19033231

文献信息

• Method for the treatment of anthrax infections
  申请人：Dreier Jurg

  公开号：US20100305119A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  A method of treating an anthrax infection wherein a compound of formula I wherein R 1 and R 2 represent, independently of one another unsubstituted or specifically substituted C 1-4 alkoxy; and R 3 represents hydrogen; cyano; unsubstituted or specifically substituted C 1-6 alkyl; C 3-6 cycloalkyl; C 2-6 alkenyl; C 7-18 bicyclyl; aryl, aryl-C 1-4 alkyl, aryl-Q-C 1-4 alkyl heteroaryl, heterocyclyl or heterocyclyl-C 1-6 alkyl, wherein aryl denotes a mono- or poly-nucleous group with 6 to 14 ring carbon atoms; heterocyclyl denotes a 4- to 6-membered non-aromatic heterocyclic group comprising 1 to 3, nitrogen, oxygen and/or sulfur atoms; heteroaryl denotes a mono- or polynuclear heteroaromatic group consisting 5- and/or 6-membered rings and comprising 5 to 13 carbon atoms and 1 to 4, nitrogen, oxygen and/or sulfur atoms; and Q means —SO— or —SO 2 —; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate or a prodrug thereof; is administered to said subject in a quantity effective to inhibit, suppress, or expel an anthrax infection in said subject.
• US8268825B2
  申请人：——

  公开号：US8268825B2

  公开（公告）日：2012-09-18
• Synthesis and Biological Evaluation of 2,4-Diaminopyrimidine-Based Antifolate Drugs against Bacillus anthracis
  作者：Baskar Nammalwar、N. Muddala、Christina Bourne、Mary Henry、Philip Bourne、Richard Bunce、Esther Barrow、K. Berlin、William Barrow

  DOI：10.3390/molecules19033231

  日期：——

  Due to the innate ability of bacteria to develop resistance to available antibiotics, there is a critical need to develop new agents to treat more resilient strains. As a continuation of our research in this area, we have synthesized a series of racemic 2,4-diaminopyrimidine-based drug candidates, and evaluated them against Bacillus anthracis. The structures are comprised of a 2,4-diaminopyrimidine ring, a 3,4-dimethoxybenzyl ring, and an N-acryloyl-substituted 1,2-dihydrophthalazine ring. Various changes were made at the C1 stereocenter of the dihydrophthalazine moiety in the structure, and the biological activity was assessed by measurement of the MIC and Ki values to identify the most potent drug candidate.

  由于细菌天生具有对现有抗生素产生抗药性的能力，因此亟需开发新的药物来治疗抗药性更强的菌株。作为这一领域研究的延续，我们合成了一系列外消旋 2,4-二氨基嘧啶类候选药物，并对它们进行了抗炭疽杆菌的评估。这些药物的结构由一个 2,4-二氨基嘧啶环、一个 3,4-二甲氧基苄基环和一个 N-丙烯酰基取代的 1,2-二氢酞嗪环组成。对结构中二氢酞嗪分子的 C1 立体中心进行了各种改变，并通过测量 MIC 和 Ki 值来评估生物活性，以确定最有效的候选药物。