10α-(1-methyl-pyrrol-2-yl)artemisinin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 10α-(1-methyl-pyrrol-2-yl)artemisinin
• 英文别名: 1-methyl-2-[(1R,4S,5R,8S,9R,10R,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl]pyrrole
• 化学式: C₂₀H₂₉NO₄
• 分子量: 347.455
• InChiKey: GKPMNMIGONGFPL-VJDBPIJISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  41.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  n,n-二甲基亚甲基碘化胺 、 10α-(1-methyl-pyrrol-2-yl)artemisinin 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以70%的产率得到10α-(5-((dimethylamino)methyl)-1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)artemisinin
  参考文献：
  名称：

  青蒿素的C-10吡咯曼尼希碱基衍生物的模块合成以及体外和体内抗疟疾评估

  摘要：

  在二氢青蒿素的两个步骤中，已制备了少量的16种半合成C-10吡咯曼尼希青蒿素衍生物（7a-p），产率中等至极好。对氯喹敏感和耐药菌株的体外分析表明，这些类似物具有纳摩尔抗疟活性，几种化合物的功效比天然产物青蒿素高3倍以上。除了有效的抗疟特性外，这些分子还具有很高的体外治疗指数。体外和体内活性的最佳曼尼希侧链取代分析表明，吗啉和氮-甲基哌嗪曼尼希侧链在彼得的4天试验中在体外和体内均提供了具有最佳活性的类似物。

  DOI：

  10.1021/jm901216v
• 作为产物：
  描述：

  dihydroartemisinin 在 三氟化硼乙醚 、 4,4'-二氨基二苯乙烯-2,2'-二磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 10α-(1-methyl-pyrrol-2-yl)artemisinin
  参考文献：
  名称：

  Direct conversion of pyranose anomeric OH→F→R in the artemisinin family of antimalarial trioxanes

  摘要：

  Eleven examples form the basis of a short and effective synthetic method for replacement of an anomeric fluorine atom by saturated, unsaturated, aryl and heteroaryl carbon nucleophiles to prepare alpha- or beta-oriented C-10-R derivatives of the trioxane 10-deoxoartemisinin. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)00132-4

文献信息

• Direct conversion of pyranose anomeric OH→F→R in the artemisinin family of antimalarial trioxanes
  作者：Soon Hyung Woo、Michael H. Parker、Poonsakdi Ploypradith、John Northrop、Gary H. Posner

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)00132-4

  日期：1998.3

  Eleven examples form the basis of a short and effective synthetic method for replacement of an anomeric fluorine atom by saturated, unsaturated, aryl and heteroaryl carbon nucleophiles to prepare alpha- or beta-oriented C-10-R derivatives of the trioxane 10-deoxoartemisinin. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Modular Synthesis and in Vitro and in Vivo Antimalarial Assessment of C-10 Pyrrole Mannich Base Derivatives of Artemisinin
  作者：Bénédicte Pacorel、Suet C. Leung、Andrew V. Stachulski、Jill Davies、Livia Vivas、Hollie Lander、Stephen A. Ward、Marcel Kaiser、Reto Brun、Paul M. O’Neill

  DOI：10.1021/jm901216v

  日期：2010.1.28

  In two steps from dihydroartemisinin, a small array of 16 semisynthetic C-10 pyrrole Mannich artemisinin derivatives (7a−p) have been prepared in moderate to excellent yield. In vitro analysis against both chloroquine sensitive and resistant strains has demonstrated that these analogues have nanomolar antimalarial activity, with several compounds being more than 3 times more potent than the natural

  在二氢青蒿素的两个步骤中，已制备了少量的16种半合成C-10吡咯曼尼希青蒿素衍生物（7a-p），产率中等至极好。对氯喹敏感和耐药菌株的体外分析表明，这些类似物具有纳摩尔抗疟活性，几种化合物的功效比天然产物青蒿素高3倍以上。除了有效的抗疟特性外，这些分子还具有很高的体外治疗指数。体外和体内活性的最佳曼尼希侧链取代分析表明，吗啉和氮-甲基哌嗪曼尼希侧链在彼得的4天试验中在体外和体内均提供了具有最佳活性的类似物。