2-acetamido-2-deoxy-β-D-galactopyranosyl azide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-acetamido-2-deoxy-β-D-galactopyranosyl azide
• 英文别名: N-acetylgalactosamine azide；Gal-NAc-N3；N-[(2R,3R,4R,5R,6R)-2-azido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]acetamide
• 化学式: C₈H₁₄N₄O₅
• 分子量: 246.223
• InChiKey: CCZCDCDASZJFGK-JAJWTYFOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-acetamido-2-deoxy-β-D-galactopyranosyl azide 在 吡啶 、 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 碘苯二乙酸 、 氢氟酸 、 四氯化钛 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 69.0h， 生成 methyl 2-acetamido-1-azido-3,4-di-O-benzoyl-1,2-dideoxy-α-D-galactopyranuronate
  参考文献：
  名称：

  通过使用TiCl4的酰化叠氮化物和苯甲酰化二糖的区域专一性化。

  摘要：

  当路易斯酸（例如TiCl 4或SnCl 4）与吡喃糖环的氧原子和另一个位点配位时，会促进螯合诱导的异构化，从而导致内环裂解和异构化为更稳定的异构体。在这项研究中，证明了区域特异性定点异构化。的TiCl 4（2.5当量）用于诱导15种反应性低的糖基叠氮化物和二糖底物的异构化，并获得高产率（＞ 75％）和立体选择性（α/β＞ 9∶1）。实例包括吡喃葡萄糖醛酸，吡喃葡萄糖醛酸和甘露吡喃醛酸酯以及N-乙酰化吡喃葡萄糖醛酸和吡喃葡萄糖醛酸酯衍生物。包括在聚半乳糖醛酸中发现的具有α1→4键的二糖。已发现使用苯甲酰化的糖类在二糖异构化中非常重要，因为尝试使相关的乙酰基保护的2,3-碳酸酯保护的衍生物异构化的尝试并不成功。

  DOI：

  10.1002/chem.201302572
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰氨基-2-脱氧-D-吡喃半乳糖 在 2-azido-1,3-dimethylimidazolinium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 盐酸 作用下， 以 重水 、 乙腈 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-acetamido-2-deoxy-β-D-galactopyranosyl azide
  参考文献：
  名称：

  直接从还原糖中免保护的无糖一锅合成方法

  摘要：

  糖类转化为拟糖模拟物通常涉及多个保护基团操纵。迫切需要开发一种方法，以将高糖和立体选择性过程中的游离糖直接水转化为糖苷，并模拟寡糖和糖缀合物。六氟磷酸2-叠氮基-1,3-二甲基咪唑啉鎓与Cu催化的Huisgen环加成反应的结合使用，可以直接在含水条件下通过还原糖在一步反应中合成一系列糖结合物。该反应是完全立体选择性的，可用于三唑连接的糖苷，寡糖和糖肽的融合合成。该程序为寡糖和带有炔烃侧链的肽的单锅水溶液连接提供了一种方法。

  DOI：

  10.1002/anie.201406694

文献信息

• General methods for the synthesis of glycopyranosyluronic acid azides
  作者：Laiqiang Ying、Jacquelyn Gervay-Hague

  DOI：10.1016/s0008-6215(03)00042-9

  日期：2003.4

  converted to glycosyl iodides and subsequently reacted with an azide source to achieve the stereoselective synthesis of beta-D-glycosyl azides after deacetylation. Low-temperature (4 degrees C) TEMPO oxidation of the monosaccharides provided the corresponding uronic acids, which were purified as the free acids. Oxidation of the lactosyl- and cellobiosyl azides resulted in diacid formation. However, 4',6'-O-benzylidene

  首先将衍生自单糖和二糖的过-O-乙酰化D-甘露聚糖转化为糖基碘，然后与叠氮化物源反应，以在脱乙酰基反应后实现立体选择性合成β-D-糖基叠氮化物。单糖的低温（4摄氏度）TEMPO氧化提供了相应的糖醛酸，其被纯化为游离酸。乳糖基和纤维二糖叠氮化物的氧化导致二酸形成。然而，4'，6'-O-亚苄基保护能够选择性氧化C-6羟基。还制备了2-乙酰胺基-2-脱氧-D-甘露糖基叠氮化物，并将其转化为糖醛酸，从而完成了文库的合成。
• Synthesis and biological evaluation of novel mono- and bivalent ASGP-R-targeted drug-conjugates
  作者：Rostislav A. Petrov、Svetlana Yu. Maklakova、Yan A. Ivanenkov、Stanislav A. Petrov、Olga V. Sergeeva、Emil Yu. Yamansarov、Irina V. Saltykova、Igor I. Kireev、Irina B. Alieva、Ekaterina V. Deyneka、Alina A. Sofronova、Anastasiia V. Aladinskaia、Alexandre V. Trofimenko、Renat S. Yamidanov、Sergey V. Kovalev、Victor E. Kotelianski、Timofey S. Zatsepin、Elena K. Beloglazkina、Alexander G. Majouga

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.12.032

  日期：2018.2

  Asialoglycoprotein receptor (ASGP-R) is a promising biological target for drug delivery into hepatoma cells. Nevertheless, there are only few examples of small-molecule conjugates of ASGP-R selective ligand equipped by a therapeutic agent for the treatment of hepatocellular carcinoma (HCC). In the present work, we describe a convenient and versatile synthetic approach to novel mono- and multivalent

  去唾液酸糖蛋白受体（ASGP-R）是一种有前途的生物靶标，可以将药物传递到肝癌细胞中。然而，仅有很少的实例配备有用于治疗肝细胞癌（HCC）的治疗剂的ASGP-R选择性配体的小分子缀合物。在当前的工作中，我们描述了一种方便且通用的合成方法，用于合成含有N-乙酰基-2-脱氧-2-氨基半乳糖吡喃糖和抗癌药–紫杉醇（PTX）的新型单价和多价药物结合物。几种分子已证明对ASGP-R具有高度亲和力，并且在生理条件下具有良好的稳定性，在体外具有重要意义与PTX相当的抗癌活性，以及​​通过ASGP-R介导的内吞作用具有良好的内在化。因此，具有最高效力的缀合物可以被认为是针对HCC的有前途的治疗选择。
• A One-Pot Approach to Neoglycopeptides using Orthogonal Native Chemical Ligation and Click Chemistry
  作者：Dong Jun Lee、Kalyaneswar Mandal、Paul W. R. Harris、Margaret A. Brimble、Stephen B. H. Kent

  DOI：10.1021/ol902131n

  日期：2009.11.19

  powerful combination of native chemical ligation and click chemistry has been used to affect a one-pot synthesis of neoglycopeptides from propargyl-containing peptides using GalNAc-N3 as the glycan component. A versatile chemical toolkit for the fully convergent synthesis of neoglycoproteins using click chemistry, native chemical ligation, and kinetically controlled ligation is thus demonstrated.

  使用GalNAc-N 3作为聚糖组分，天然化学连接和点击化学的强大结合已用于影响一锅合成法，从含炔丙基的肽一锅合成新糖肽。因此，展示了使用点击化学，天然化学连接和动力学控制连接来完全收敛合成新糖蛋白的通用化学工具包。
• Synthesis and Evaluation of New Trivalent Ligands for Hepatocyte Targeting via the Asialoglycoprotein Receptor
  作者：Galina S. Reshitko、Emil Yu. Yamansarov、Sergei A. Evteev、Elena V. Lopatukhina、Dmitry O. Shkil’、Irina V. Saltykova、Anton V. Lopukhov、Sergey V. Kovalev、Alexander N. Lobov、Ivan V. Kislyakov、Olga Yu. Burenina、Natalia L. Klyachko、Anastasiia S. Garanina、Olga A. Dontsova、Yan A. Ivanenkov、Alexander S. Erofeev、Peter V. Gorelkin、Elena K. Beloglazkina、Alexander G. Majouga

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.0c00202

  日期：2020.5.20

  Since the asialoglycoprotein receptor (also known as the "Ashwell-Morell receptor" or ASGPR) was discovered as the first cellular mammalian lectin, numerous drug delivery systems have been developed and several gene delivery systems associated with multivalent ligands for liver disease targeting are undergoing clinical trials. The success of these systems has facilitated the further study of new ligands

  由于脱唾液酸糖蛋白受体（也称为“ Ashwell-Morell受体”或ASGPR）被发现为第一种细胞哺乳动物凝集素，因此已经开发了许多药物递送系统，并且几种与针对肝病靶向的多价配体相关的基因递送系统正在临床中审判。这些系统的成功促进了对具有相当或更高亲和力且合成复杂性更低的新配体的进一步研究。在本文中，我们基于三（羟甲基）氨基甲烷（TRIS）的酯化反应，然后再与叠氮基N-乙酰基-d-半乳糖胺进行叠氮基-炔烃Huisgen环加成反应，设计了两个新颖的三价配体。提出的三唑基糖缀合物显示出与ASGPR的良好结合，这是通过计算机分子对接预测的，并通过表面等离振子共振（SPR）技术进行了评估。此外，对于新的，易于接近的配体，我们证明了体外细胞毒性水平低，以及最佳的空间几何形状和所需的两亲平衡。与ASGPR阴性PC3细胞系相比，新配体与Cy5染料的缀合物表现出选择性渗透入HepG2细胞的能力。
• Synthesis of a new betulinic acid glycoconjugate with N-acetyl-d-galactosamine for the targeted delivery to hepatocellular carcinoma cells
  作者：A. S. Olshanova、E. Yu. Yamansarov、E. I. Seleznev、S. V. Kovalev、A. V. Lopuhov、D. A. Skvortsov、S. A. Evteev、N. L. Klyachko、E. K. Beloglazkina、Ya. A. Ivanenkov、A. G. Majouga

  DOI：10.1007/s11172-020-2737-3

  日期：2020.1

  A new promising conjugate of betulinic acid with N-acetyl-d-galactosamine was synthesized by the simple reaction sequence: esterification and copper-catalyzed azide-alkyne cycloaddition. The obtained glycoderivative exhibited high activity against hepatocarcinoma cell lines in vitro, selectivity of cytotoxic action, and excellent binding to the asialoglycoprotein receptor (ASGPR) of hepatocytes. Its

  通过简单的反应顺序合成了一种新的有前景的桦木酸与 N-乙酰-d-半乳糖胺的共轭物：酯化和铜催化的叠氮化物-炔环加成。获得的糖衍生物在体外对肝癌细胞系表现出高活性、细胞毒作用的选择性和与肝细胞的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）的良好结合。其对 ASGPR 的亲和力是通过表面等离子体共振光谱法建立的，并通过计算机中的分子对接确认。提出了一种原始方法，通过将带有游离羧基的半草酸酯片段引入环 A 的 C(3) 位置来增强 C-28 桦木酸酯的细胞毒性。