N,N'-(3,6,9,12,15-pentaoxaheptadecane-1,17-diyl)bis(9-((4-((4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl)amino)butyl)amino)acridine-4-carboxamide) | 1493791-43-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N,N'-(3,6,9,12,15-pentaoxaheptadecane-1,17-diyl)bis(9-((4-((4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl)amino)butyl)amino)acridine-4-carboxamide)
• 英文别名: 9-[4-[(4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl)amino]butylamino]-N-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[[9-[4-[(4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl)amino]butylamino]acridine-4-carbonyl]amino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl]acridine-4-carboxamide
• CAS: 1493791-43-7
• 化学式: C₅₄H₆₈N₁₈O₇
• 分子量: 1081.25
• InChiKey: MMBJERXLNBTFAR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.64
• 重原子数：
  79.0
• 可旋转键数：
  34.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  359.67
• 氢给体数：
  10.0
• 氢受体数：
  23.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  六甘醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 93.0h， 生成 N,N'-(3,6,9,12,15-pentaoxaheptadecane-1,17-diyl)bis(9-((4-((4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl)amino)butyl)amino)acridine-4-carboxamide)
  参考文献：
  名称：

  开发二价配体以靶向 CUG 三重重复，这是 1 型强直性营养不良的病原体

  摘要：

  扩展的 CUG 重复转录本 (CUG exp ) 是通过隔离肌盲样 1 蛋白 (MBNL1) 导致 1 型强直性肌营养不良 (DM1) 的病原体，MBNL1 是可变剪接的调节因子。基于先前报道在体外测定中具有活性的配体 ( 1 )，我们提出了一个包含 10个二聚配体 ( 4-13 )的小文库的合成，这些配体的长度、组成和附着点不同链接链。与寡醚接头相比，寡氨基接头对 CUG RNA 的亲和力更大，并且更有效。最有效的体外配体（9) 被证明是水溶性的并且具有细胞和细胞核渗透性，在 DM1 细胞模型中显示 MBNL1 核糖核病灶几乎完全分散。使用延时共聚焦荧光显微镜观察到9的生物活性的直接证据是其在单个活 DM1 模型细胞中分散核糖核病灶的能力。

  DOI：

  10.1021/jm400794z

文献信息

• Developing Bivalent Ligands to Target CUG Triplet Repeats, the Causative Agent of Myotonic Dystrophy Type 1
  作者：Amin Haghighat Jahromi、Yuan Fu、Kali A. Miller、Lien Nguyen、Long M. Luu、Anne M. Baranger、Steven C. Zimmerman

  DOI：10.1021/jm400794z

  日期：2013.12.12

  expanded CUG repeat transcript (CUGexp) is the causative agent of myotonic dystrophy type 1 (DM1) by sequestering muscleblind-like 1 protein (MBNL1), a regulator of alternative splicing. On the basis of a ligand (1) that was previously reported to be active in an in vitro assay, we present the synthesis of a small library containing 10 dimeric ligands (4–13) that differ in length, composition, and attachment

  扩展的 CUG 重复转录本 (CUG exp ) 是通过隔离肌盲样 1 蛋白 (MBNL1) 导致 1 型强直性肌营养不良 (DM1) 的病原体，MBNL1 是可变剪接的调节因子。基于先前报道在体外测定中具有活性的配体 ( 1 )，我们提出了一个包含 10个二聚配体 ( 4-13 )的小文库的合成，这些配体的长度、组成和附着点不同链接链。与寡醚接头相比，寡氨基接头对 CUG RNA 的亲和力更大，并且更有效。最有效的体外配体（9) 被证明是水溶性的并且具有细胞和细胞核渗透性，在 DM1 细胞模型中显示 MBNL1 核糖核病灶几乎完全分散。使用延时共聚焦荧光显微镜观察到9的生物活性的直接证据是其在单个活 DM1 模型细胞中分散核糖核病灶的能力。