3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-pyrazol-5-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-pyrazol-5-amine
• 英文别名: 5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-amine
• 化学式: C₁₂H₁₅N₃O₃
• mdl: MFCD02664291
• 分子量: 249.269
• InChiKey: ZASLKPOJZFAGHA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-pyrazol-5-amine 在 aluminum (III) chloride 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 5-phenyl-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  3,5-二芳基-1 H-吡唑并[3,4- b ]吡啶类作为有效的微管蛋白聚合抑制剂：合理的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  通过环系策略设计了一系列新型的3,5-二芳基-1 H-吡唑并[3,4- b ]吡啶类化合物作为针对秋水仙碱位点的微管蛋白聚合抑制剂，并得到了构象分析的支持。一般的化学上不稳定的旋转接头碳原子团被1 H-吡唑并[3,4- b ]吡啶锁定，以避免羰基还原并限制由碳-碳单键旋转引起的分子构象的不稳定性羰基。合成了所有目标化合物，并通过MTT分析评估了其对三种人类癌症细胞系（SGC-7901，A549和HeLa）的抗增殖活性。这些化合物大多数显示出突出的体外效力和该支架13d中最有效的化合物（SGC-7901：IC 50  = 13 nM）可以显着抑制微管蛋白聚合并强烈破坏细胞骨架。分子建模研究的结果表明，13d通过与秋水仙碱位点结合而与微管蛋白相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.12.053
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲酰乙腈 在 对甲苯磺酸 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以93%的产率得到3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-pyrazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  3,5-二芳基-1 H-吡唑并[3,4- b ]吡啶类作为有效的微管蛋白聚合抑制剂：合理的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  通过环系策略设计了一系列新型的3,5-二芳基-1 H-吡唑并[3,4- b ]吡啶类化合物作为针对秋水仙碱位点的微管蛋白聚合抑制剂，并得到了构象分析的支持。一般的化学上不稳定的旋转接头碳原子团被1 H-吡唑并[3,4- b ]吡啶锁定，以避免羰基还原并限制由碳-碳单键旋转引起的分子构象的不稳定性羰基。合成了所有目标化合物，并通过MTT分析评估了其对三种人类癌症细胞系（SGC-7901，A549和HeLa）的抗增殖活性。这些化合物大多数显示出突出的体外效力和该支架13d中最有效的化合物（SGC-7901：IC 50  = 13 nM）可以显着抑制微管蛋白聚合并强烈破坏细胞骨架。分子建模研究的结果表明，13d通过与秋水仙碱位点结合而与微管蛋白相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.12.053

文献信息

• Synthesis and antischistosomal activity of certain pyrazolo[1,5-a]pyrimidines
  作者：Keitaro Senga、Thomas Novinson、Henry R. Wilson、Roland K. Robins

  DOI：10.1021/jm00137a023

  日期：1981.5

  Several 7-hydroxypyrazolo[1,5-a]pyrimidines (1-21), 7-mercaptopyrazolo[1,5-a]pyrimidines (37-49), and 4-alkylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-ones (50-55) and the corresponding 4-alkylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-7-thiones (56-60) were synthesized and tested for antischistosomal activity against Schistosoma mansoni. Of the compounds examined, the greatest degree of activity in vitro was found with the 7-mercaptopyrazolo[1,5-a]pyrimidines. In particular, compounds 37 and 47 proved lethal at 100 micrograms/mL after an exposure of only 1 h. The 7-hydroxypyrazolo[1,5-a]-pyrimidines were not as active. None of the compounds exhibiting in vitro activity were active against S. mansoni in vivo.
• 3,5-Diaryl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridines as potent tubulin polymerization inhibitors: Rational design, synthesis and biological evaluation
  作者：Min'an Zhai、Shiyuan Liu、Meiqi Gao、Long Wang、Jun Sun、Jianan Du、Qi Guan、Kai Bao、Daiying Zuo、Yingliang Wu、Weige Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.12.053

  日期：2019.4

  A series of novel 3,5-diaryl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridines as tubulin polymerization inhibitors targeting the colchicine site were designed via ring tethering strategy, which was supported by conformational analysis. The general, chemically unstable and rotational linker, carbanyl group, was locked by 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine to avoid carbonyl reduction and restrict the instability of molecular conformation

  通过环系策略设计了一系列新型的3,5-二芳基-1 H-吡唑并[3,4- b ]吡啶类化合物作为针对秋水仙碱位点的微管蛋白聚合抑制剂，并得到了构象分析的支持。一般的化学上不稳定的旋转接头碳原子团被1 H-吡唑并[3,4- b ]吡啶锁定，以避免羰基还原并限制由碳-碳单键旋转引起的分子构象的不稳定性羰基。合成了所有目标化合物，并通过MTT分析评估了其对三种人类癌症细胞系（SGC-7901，A549和HeLa）的抗增殖活性。这些化合物大多数显示出突出的体外效力和该支架13d中最有效的化合物（SGC-7901：IC 50  = 13 nM）可以显着抑制微管蛋白聚合并强烈破坏细胞骨架。分子建模研究的结果表明，13d通过与秋水仙碱位点结合而与微管蛋白相互作用。