乙酸叔丁酯-三聚乙二醇 | 518044-31-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 乙酸叔丁酯-三聚乙二醇
• 英文名称: tert-butyl 2-(2-(2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy)ethoxy)acetate
• 英文别名: Hydroxy-PEG3-CH2CO2tBu；tert-butyl 2-[2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxy]acetate
• CAS: 518044-31-0
• 化学式: C₁₂H₂₄O₆
• 分子量: 264.319
• InChiKey: YZXRUQCLSBHYHG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  351.2±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.071±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存条件：2-8°C，需密封并保持干燥。

制备方法与用途

Hydroxy-PEG3-CH2-Boc是一种PROTAC连接子，属于PEG类化合物，可用于合成PROTAC分子。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸叔丁酯-三聚乙二醇 在 镍 氢气 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-(2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  朝着抗肿瘤疫苗的发展：肿瘤相关的MUC1糖肽抗原和破伤风毒素表位的合成缀合物。

  摘要：

  细胞毒性T细胞的增殖，抗肿瘤疫苗的发展的前提，诱导1，但含有不通过它的部分结构A和B.缀合物1肿瘤相关唾液酸-T Ñ -MUC-1糖肽抗原A在固相上通过片段缩合合成了破伤风毒素的T细胞表位B。

  DOI：

  10.1002/1521-3773(20010119)40:2<366::aid-anie366>3.0.co;2-j
• 作为产物：
  描述：

  三甘醇单苄醚 在 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 乙酸叔丁酯-三聚乙二醇
  参考文献：
  名称：

  疏水标记谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 降解剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  铁死亡是由脂质过氧化积累诱导的铁依赖性氧化细胞死亡形式。谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 在铁死亡的调节中发挥着关键作用，被认为是癌症和其他人类疾病的有前途的治疗靶点。在此，我们描述了一系列基于 HyT 的 GPX4 降解剂的设计、合成和生物学评估。最有前途的化合物之一， 7b (ZX782)，可有效诱导 GPX4 蛋白的剂量和时间依赖性降解，并有效抑制人纤维肉瘤 HT1080 细胞的生长，该细胞对铁死亡高度敏感，广泛用于评估铁死亡中的化合物特异性。机制研究表明7b通过泛素-蛋白酶体和自噬-溶酶体消耗 GPX4。此外， 7b诱导的GPX4降解可显着增加HT1080细胞中脂质活性氧（ROS）的积累，最终导致铁死亡。总体而言，化合物7b在消耗内源性 GPX4 方面表现出强大的功效，从而调节癌细胞的铁死亡。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107115

文献信息

• [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES<br/>[FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE POLYPEPTIDES DU FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020051564A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, ULM— L—PTM, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A- RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物ULM—L—PTM，其作为快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到目标蛋白RAF的部分，使得目标蛋白与泛素连接酶靠近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累，或目标蛋白的构成性激活导致的疾病或紊乱。
• TAU-PROTEIN TARGETING PROTACS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180125821A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of tau protein. In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a VHL or cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds tau protein, such that tau protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of tau. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of tau protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of tau protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为tau蛋白的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到E3泛素连接酶的VHL或cereblon配体，另一端结合到tau蛋白的双功能化合物，使得tau蛋白与泛素连接酶靠近，以实现tau蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与tau蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由tau蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• Functionalized 2‐Hydroxybenzaldehyde‐PEG Modules as Portable Tags for the Engagement of Protein Lysine ϵ‐Amino Groups
  作者：Giovanni Sacco、Simon Stammwitz、Laura Belvisi、Luca Pignataro、Alberto Dal Corso、Cesare Gennari

  DOI：10.1002/ejoc.202100160

  日期：2021.3.19

  The 2‐hydroxybenzaldehyde (2HB) tag can enhance the affinity of small molecule ligands for their protein target, by engaging ϵ‐amino groups of lysine residues in stable imines. We propose herein a convenient synthetic route to 2HB‐PEG (polyethylene glycol) modules, bearing a suitable functional group (alkyne, azide, carboxylic acid and amine) as reactive handle for the tag conjugation to virtually

  通过使赖氨酸残基的α-氨基与稳定的亚胺结合，2-羟基苯甲醛（2HB）标签可增强小分子配体对其蛋白质靶标的亲和力。我们在此提出一种方便的合成路线，以2HB-PEG（聚乙二醇）模块为载体，该模块带有合适的官能团（炔烃，叠氮化物，羧酸和胺）作为标签与几乎任何类型的小分子配体缀合的反应性处理。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF BROMODOMAIN-CONTAINING PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES CONTENANT UN BROMODOMAINE
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2017030814A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end a VHL ligand which binds to the ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention, consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides.

  本发明涉及双功能化合物，其作为靶向泛素化的调节剂具有实用性，特别是根据本发明抑制各种多肽和其他蛋白质的化合物。具体而言，本发明涉及一端含有结合泛素连接酶的VHL配体，另一端含有结合靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以促使该蛋白的降解（和抑制）。根据本发明的化合物表现出与靶向多肽的降解/抑制一致的广泛的药理活性。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF INTERLEUKIN-1 RECEPTOR-ASSOCIATED KINASE 4 POLYPEPTIDES
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20190151295A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of Interleukin-1 Receptor-Associated Kinase 4 (IRAK-4); the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hppel-Lindau, cereblon, ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为白细胞介素-1受体相关激酶4（IRAK-4；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端结合E3泛素连接酶的Von Hppel-Lindau、cereblon配体的双功能化合物，另一端结合目标蛋白的部分，使得目标蛋白靠近泛素连接酶以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。