13,13-二甲基-11-氧代-3,6,9,12-四氧杂十四烷-1-酸 | 883564-93-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 13,13-二甲基-11-氧代-3,6,9,12-四氧杂十四烷-1-酸
• 英文名称: 2-[2-[2-(2-tert-butoxy-2-oxoethoxy)ethoxy]ethoxy]acetic acid
• 英文别名: 13,13-dimethyl-11-oxo-3,6,9,12-tetraoxatetradecanoic acid；t-butyl acetate-PEG2-CH2COOH；2-[2-[2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethoxy]ethoxy]ethoxy]acetic acid
• CAS: 883564-93-0
• 化学式: C₁₂H₂₂O₇
• 分子量: 278.302
• InChiKey: WYKFNBVLFMLHMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  13,13-二甲基-11-氧代-3,6,9,12-四氧杂十四烷-1-酸 在 盐酸 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  WO2020113233A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020113233A5
• 作为产物：
  描述：

  乙酸叔丁酯-三聚乙二醇 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以47 %的产率得到13,13-二甲基-11-氧代-3,6,9,12-四氧杂十四烷-1-酸
  参考文献：
  名称：

  Development of the first non-hydroxamate selective HDAC6 degraders

  摘要：

  在这项研究中，我们利用了二氟甲基-1,3,4-噁二唑锌结合基团来开发第一种非羟酸酯选择性HDAC6降解剂（PROTACs）。

  DOI：

  10.1039/d2cc03712b

文献信息

• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• TAU-PROTEIN TARGETING PROTACS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180125821A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of tau protein. In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a VHL or cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds tau protein, such that tau protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of tau. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of tau protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of tau protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为tau蛋白的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到E3泛素连接酶的VHL或cereblon配体，另一端结合到tau蛋白的双功能化合物，使得tau蛋白与泛素连接酶靠近，以实现tau蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与tau蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由tau蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• [EN] 1,2,4-TRIAZOLYLAMINOARYL (HETEROARYL) SULFONAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 1,2,4-TRIAZOLYLAMINOARYL(HETEROARYL)SULFONAMIDE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2006042215A1

  公开（公告）日：2006-04-20

  1,2,4 Triazolylaminoaryl(heteroaryl)sulfonamide derivatives of formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for the manufacture of 1,2,4 triazolylaminoaryl(heteroaryl) sulfonamide derivatives and pharmaceutical compositions containing 1,2,4 triazolylaminoaryl (heteroaryl)sulfonamide derivatives are disclosed: Formula (I) The 1,2,4 triazolylaminoaryl(heteroaryl)sulfonamide derivatives of formula (I) possess cell cycle inhibitory activity and are accordingly useful for their anti cell proliferation (such as anti cancer) activity.

  1,2,4-三唑基氨基芳基（杂芳基）磺酰胺衍生物的公式（I）、药用可接受的盐、1,2,4-三唑基氨基芳基（杂芳基）磺酰胺衍生物的制造工艺以及包含1,2,4-三唑基氨基芳基（杂芳基）磺酰胺衍生物的药物组合物被披露：公式（I）的1,2,4-三唑基氨基芳基（杂芳基）磺酰胺衍生物具有细胞周期抑制活性，因此可用于其抗细胞增殖（如抗癌）活性。
• [EN] DIPROVOCIMS: A NEW AND POTENT CLASS OF TLR AGONISTS<br/>[FR] DIPROVOCIMS: UNE NOUVELLE CLASSE PUISSANTE D'AGONISTES TLR
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2018005812A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  A diprovocim compound that corresponds in structure to structural Formula V is disclosed, wherein A, W, Z, R1, R2, R3 and R4 (when present) are defined within. A diprovocim compound has immune-adjuvant properties on human and mouse cells in culture and on in vivo immunization of mice. A composition containing a diprovocim and a method of using a compound are also disclosed. The immunostimulatory activity of a diprovocim compound is similar to that of LPS, to which there is no apparent structural similarity. A contemplated compound bears no structural similarity to either the TLR1/TLR2 lipoprotein agonists nor to any other synthetic TLR agonist, and is remarkably easy to prepare and synthetically modify.

  揭示了一种与结构式V相对应的二丙醇化合物，其中A、W、Z、R1、R2、R3和R4（存在时）在内部定义。二丙醇化合物在培养的人类和小鼠细胞以及小鼠体内免疫接种中具有免疫佐剂特性。还揭示了含有二丙醇化合物的组合物和使用化合物的方法。二丙醇化合物的免疫刺激活性类似于脂多糖（LPS），但与之没有明显的结构相似性。所考虑的化合物与TLR1/TLR2脂蛋白激动剂或任何其他合成的TLR激动剂都没有结构相似性，并且非常容易制备和合成修饰。
• A Peptidomimetic Fluorescent Probe to Detect the Trypsin β2 Subunit of the Human 20S Proteasome
  作者：Magdalena Wysocka、Anita Romanowska、Natalia Gruba、Michalina Michalska、Artur Giełdoń、Adam Lesner

  DOI：10.3390/ijms21072396

  日期：——

  human proteasome. After deconvolution of a library comprising nearly 6000 compounds composed of peg substituted diaminopropionic acid DAPEG building blocks, the sequence ABZ-Dap(O2(Cbz))-Dap(GO1)-Dap(O2(Cbz))-Arg-ANB-NH2, where ABZ is 2-aminobenzoic acid, and ANB- 5 amino 2- nitro benzoic acid was selected. Its cleavage followed sigmoidal kinetics, characteristic for allosteric enzymes, with Km = 3.22

  这项工作描述了对20S人蛋白酶体的胰蛋白酶样（β2）亚基特异的拟肽荧光底物的化学合成，组合选择和酶促评估。在对包含近6000种由聚乙二醇取代的二氨基丙酸DAPEG结构单元组成的化合物的文库进行反卷积后，序列ABZ-Dap（O2（Cbz））-Dap（GO1）-Dap（O2（Cbz））-Arg-ANB-NH2其中ABZ是2-氨基苯甲酸，并且选择了ANB-5氨基2-硝基苯甲酸。其裂解遵循变构酶特征的S形动力学，Km = 3.22±0.02μM，kcat = 245 s-1，kcat / Km = 7.61×107 M-1 s-1。当将20S人蛋白酶体的β2亚基的选择性抑制剂添加到反应体系中时，该过程实际上停止了。底物的滴定导致减少的蛋白酶体20S量产生高达10-11 M的线性信号。使用这种底物，我们从癌症患者膀胱中采集的人尿液样品中检测到人蛋白酶体20S。该观察结果可用于这种严重疾病的非侵入性诊断。