p-nitrobenzyl (5R)-6-bromo-6-[hydroxy-[1-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)-2-phenyl-1H-imidazol-4-yl]methyl]-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: p-nitrobenzyl (5R)-6-bromo-6-[hydroxy-[1-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)-2-phenyl-1H-imidazol-4-yl]methyl]-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
• 英文别名: (4-nitrophenyl)methyl (5R)-6-bromo-6-[hydroxy-[1-[(4-nitrophenyl)methoxycarbonyl]-2-phenylimidazol-4-yl]methyl]-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
• 化学式: C₃₁H₂₂BrN₅O₁₀S
• 分子量: 736.513
• InChiKey: JCDGEFAYLSFZST-YYGLIYBVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  228
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  p-nitrobenzyl (5R)-6-bromo-6-[hydroxy-[1-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)-2-phenyl-1H-imidazol-4-yl]methyl]-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate 在 盐酸 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 phosphate buffer 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 Sodium; (R)-7-oxo-6-[1-(2-phenyl-1H-imidazol-4-yl)-meth-(Z)-ylidene]-4-thia-1-aza-bicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型咪唑取代了6-亚甲基-青霉烯类作为广谱β-内酰胺酶抑制剂。

  摘要：

  β-内酰胺酶是细菌产生的丝氨酸和金属依赖性酶，可防御β-内酰胺抗生素。细菌产生的A类，B类和C类酶使得在某些情况下使用β-内酰胺类抗生素无效。为了克服对β-内酰胺抗生素的抗药性，几种β-内酰胺酶抑制剂（例如克拉维酸，舒巴坦和他唑巴坦）与β-内酰胺抗生素联合用于临床。但是，这些酶中的单点突变使细菌克服了商业认可的β-内酰胺酶抑制剂的抑制作用。尽管市售的β-内酰胺酶抑制剂/β-内酰胺类抗生素组合物对产生A类细菌和许多扩展谱的β-内酰胺酶（ESBL' s）产生细菌，它们对表达C类酶的细菌效果较差。为了避免这个问题，基于模型研究，合成了几种新型咪唑取代的6-亚甲基-青霉烯衍生物，并针对产生各种β-内酰胺酶的分离物进行了测试。本文研究了这些化合物的合成和构效关系（SAR）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.08.039
• 作为产物：
  描述：

  6-aminopenicillanic acid 在 氢溴酸 、 氧气 、 potassium carbonate 、 臭氧 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 magnesium bromide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.67h， 生成 p-nitrobenzyl (5R)-6-bromo-6-[hydroxy-[1-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)-2-phenyl-1H-imidazol-4-yl]methyl]-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种新颖，温和且简便的方法来制备6-亚甲基Penem衍生物

  摘要：

  建立了一种新颖且温和的方法来合成6-亚甲基青霉烯化合物。该方法需要在6-溴openem 12上用适当取代的醛在M- Br 2 / Et 3 N上促进的Aldol型缩合反应，生成中间体乙酰化的溴代醇，将其平滑地转化为最终产物，同时使用C3羧酸酯进行脱保护pH 6.5的活性锌粉尘和磷酸盐缓冲液。该方法为青霉素衍生物的CC键形成方法提供了有用的变化，并且还用作制备6-外亚甲基青霉烯衍生物而在C5位不消旋的实用合成方法。

  DOI：

  10.1021/jo049880g

文献信息

• Novel imidazole substituted 6-methylidene-penems as broad-spectrum β-lactamase inhibitors
  作者：Aranapakam M. Venkatesan、Atul Agarwal、Takao Abe、Hideki Ushirogochi、Itsuki Yamamura、Toshio Kumagai、Peter J. Petersen、William J. Weiss、Eileen Lenoy、Youjun Yang、David M. Shlaes、John L. Ryan、Tarek S. Mansour

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.08.039

  日期：2004.11

  several beta-lactamase inhibitors such as clavulanic acid, sulbactam, and tazobactam are widely used in the clinic in combination with beta-lactam antibiotics. However, single point mutations within these enzymes have allowed bacteria to overcome the inhibitory effect of the commercially approved beta-lactamase inhibitors. Although the commercially available beta-lactamase inhibitor/beta-lactam antibiotic

  β-内酰胺酶是细菌产生的丝氨酸和金属依赖性酶，可防御β-内酰胺抗生素。细菌产生的A类，B类和C类酶使得在某些情况下使用β-内酰胺类抗生素无效。为了克服对β-内酰胺抗生素的抗药性，几种β-内酰胺酶抑制剂（例如克拉维酸，舒巴坦和他唑巴坦）与β-内酰胺抗生素联合用于临床。但是，这些酶中的单点突变使细菌克服了商业认可的β-内酰胺酶抑制剂的抑制作用。尽管市售的β-内酰胺酶抑制剂/β-内酰胺类抗生素组合物对产生A类细菌和许多扩展谱的β-内酰胺酶（ESBL' s）产生细菌，它们对表达C类酶的细菌效果较差。为了避免这个问题，基于模型研究，合成了几种新型咪唑取代的6-亚甲基-青霉烯衍生物，并针对产生各种β-内酰胺酶的分离物进行了测试。本文研究了这些化合物的合成和构效关系（SAR）。
• A Novel, Mild, and Facile Method To Prepare 6-Methylidene Penem Derivatives
  作者：Takao Abe、Chisato Sato、Hideki Ushirogochi、Koichi Sato、Tsuyoshi Takasaki、Takeshi Isoda、Ado Mihira、Itsuki Yamamura、Kazuhiko Hayashi、Toshio Kumagai、Satoshi Tamai、Motoo Shiro、Aranapakam M. Venkatesan、Tarek S. Mansour

  DOI：10.1021/jo049880g

  日期：2004.9.1

  A novel and mild method was established to synthesize 6-methylidene penem compounds. This method entails a MgBr2/Et3N-promoted aldol-type condensation on 6-bromopenem 12 with an appropriately substituted aldehyde to yield the intermediate acetylated bromohydrin, which was smoothly converted to the final product with simultaneous deprotection of C3 carboxylic acid ester using activated zinc dust and

  建立了一种新颖且温和的方法来合成6-亚甲基青霉烯化合物。该方法需要在6-溴openem 12上用适当取代的醛在M- Br 2 / Et 3 N上促进的Aldol型缩合反应，生成中间体乙酰化的溴代醇，将其平滑地转化为最终产物，同时使用C3羧酸酯进行脱保护pH 6.5的活性锌粉尘和磷酸盐缓冲液。该方法为青霉素衍生物的CC键形成方法提供了有用的变化，并且还用作制备6-外亚甲基青霉烯衍生物而在C5位不消旋的实用合成方法。