1-methyl-5-phenoxy-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-methyl-5-phenoxy-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: 1-Methyl-5-phenoxy-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 1-methyl-5-phenoxypyrazole-4-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₃
• 分子量: 246.266
• InChiKey: XBFZPDLZQPZYMR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-5-phenoxy-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester 在 盐酸 、 正丁基锂 、 叠氮磷酸二苯酯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 68.67h， 生成 (1-methyl-5-phenoxy-1H-pyrazol-4-yl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  蛋白配体界面水合壳的直接NMR探测及其在药物设计中的应用

  摘要：

  基于片段的药物设计利用了低分子量化合物的初步筛选及其伴随的亲和力提高。大量可能的化学修饰突显了获得有关片段结合模式的结构信息的必要性。本文中，我们描述了一种新颖的NMR方法（LOGSY滴定法），该方法可确定蛋白质-配体界面中低亲和力结合剂的结合模式，并揭示了合适的配体位置，可用于添加或取代与蛋白质结合的水的官能团。对药物设计至关重要。与常规的基于配体的方法相比，该方法的特殊优势在于所研究蛋白质分子量的独立性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00845
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-1-甲基吡唑-4-甲酸乙酯 在 亚硝酸特丁酯 、 copper(l) chloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 1-methyl-5-phenoxy-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  作为高效TGR5激动剂的4-苯氧基噻唑-5-甲酰胺的发现及其与构效关系的研究。

  摘要：

  一种由武田G蛋白偶联受体5（TGR5）激动剂刺激内源性胰高血糖素样肽1（GLP-1）分泌的新疗法可能是治疗2型糖尿病的更好选择。一系列的4-苯氧基噻唑-5-羧酰胺被开发为高效的TGR5激动剂，使用了基于4-苯氧基烟酰胺骨架的生物等位取代策略。广泛研究了底部苯环和噻唑环上的结构-活性关系，并且2-甲基-噻唑衍生物30c和30e在体外对人TGR5表现出最佳的效价，EC50值约为1 nM。虽然具有出色的体外效能，但2-甲基噻唑在高微粒体清除率方面存在缺陷。

  DOI：

  10.1248/cpb.c15-00905

文献信息

• TRIAZOLOPYRAZINE
  申请人：ENGELHARDT Harald

  公开号：US20140142098A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  Disclosed are compounds of the formula (I) wherein the groups R 1 to R 3 have the meanings given in the claims and in the specification. The compounds of the invention are suitable for the treatment of diseases characterized by excessive or abnormal cell proliferation pharmaceutical preparations containing such compounds and their uses as a medicament.

  公开的是具有以下式（I）的化合物，其中基团R1至R3具有权利要求和说明书中给出的含义。本发明的化合物适用于治疗由细胞过度或异常增殖所特征化的疾病，包含这些化合物的制药制剂以及它们作为药物的用途。
• 酰胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用 途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN105164112B

  公开（公告）日：2017-10-13

  本发明涉及结构式(I)所示的一类酰胺类化合物，它是低吸收的TGR5激动剂，可用于治疗II型糖尿病、肥胖症、肝脏和肠道慢性炎症疾病。
• Selective fluorination of ethyl 1-methylpyrazole-4-carboxylates with poly(hydrogen fluoride)-amine complex under electrolytic anodic oxidation
  作者：Kenzi Makino、Hirosuke Yoshioka

  DOI：10.1016/s0022-1139(00)81615-2

  日期：1988.6

  Fluorination of ethyl 1-methylpyrazole-4-carboxylate (1a) and its 3-chloro analogue (1b) with poly(hydrogen fluoride)-pyridine-triethylamine complex under electrolytic anodic oxidation yielded new ethyl 1-methyl-5-fluoropyrazole-4-carboxylate (2a), ethyl 1-fluoromethyl-5-fluoropyrazole-4-carboxylate (3a) and their 3-chloro analogues (2b) and (3b). Major factors controlling selectivities and yields

  在电解阳极氧化条件下，用聚氟化氢-吡啶-三乙胺络合物氟化1-甲基吡唑-4-羧酸乙酯（1a）及其3-氯类似物（1b），得到新的乙基1-甲基-5-氟吡唑-4-羧酸盐（2a），1-氟甲基-5-氟吡唑-4-羧酸乙酯（3a）及其3-氯类似物（2b）和（3b）。描述了控制氟化吡唑-4-羧酸盐的选择性和收率的主要因素。
• TRIAZOLOPYRIDAZINE
  申请人：ENGELHARDT Harald

  公开号：US20140135336A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  Disclosed are compounds of general formula (I) wherein the groups R 1 to R 3 have the meanings given in the claims and in the specification. The compounds of the invention are suitable for the treatment of diseases characterized by excessive or abnormal cell proliferation pharmaceutical preparations containing such compounds and their uses as a medicament.

  揭示了一般式(I)的化合物，其中基团R1至R3具有索赔和说明中所给的含义。本发明的化合物适用于治疗以细胞过度或异常增殖为特征的疾病，包括含有这些化合物的药物制剂以及它们作为药物的用途。
• [EN] TRIAZOLOPYRIDAZINE<br/>[FR] DÉRIVÉS TRIAZOLOPYRIDAZINES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014076146A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention encompasses compounds of general formula (I), wherein the groups R1 to R3 have the meanings given in the claims and in the specification. The compounds of the invention are suitable for the treatment of diseases characterized by excessive or abnormal cell proliferation pharmaceutical preparations containing such compounds and their uses as a medicament.

  本发明涵盖了一般式(I)中的化合物，其中基团R1至R3具有声明和规范中给出的含义。本发明的化合物适用于治疗由过度或异常细胞增殖特征的疾病，包括含有这些化合物的药物制剂以及它们作为药物的用途。