20-O-Bz salinomycin sodium salt

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 20-O-Bz salinomycin sodium salt
• 英文别名: sodium;(2R)-2-[(2R,5S,6R)-6-[(2S,3S,4S,6R)-6-[(3S,5S,7R,9S,10S,12R,15R)-15-benzoyloxy-3-[(2R,5R,6S)-5-ethyl-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]-3,10,12-trimethyl-4,6,8-trioxadispiro[4.1.57.35]pentadec-13-en-9-yl]-3-hydroxy-4-methyl-5-oxooctan-2-yl]-5-methyloxan-2-yl]butanoate
• 化学式: C₄₉H₇₃O₁₂*Na
• 分子量: 877.101
• InChiKey: QTAGNTGIUYYGPJ-YLAVAKDSSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.72
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  170
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐霉素 在 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 N,N,N',N'-tetramethylchloroformamidinium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 20-O-Bz salinomycin sodium salt
  参考文献：
  名称：

  沙利霉素的构效关系：半合成衍生物的细胞毒性和表型选择性

  摘要：

  离子载体salinomycin因其具有选择性地减少不同来源的癌细胞群中具有干样特性的细胞比例的卓越能力而备受关注。靶向这类细胞的致瘤性是令人感兴趣的，因为它们与复发，转移和耐药性有关。因此，人们寻求沙利霉素的结构衍生物，这既是探索潜在表型效应的分子机制，又是改善针对癌症干细胞的选择性和活性的工具。提出了用于修饰沙利霉素的每个直接可及功能基团的合成策略，并对所得类似物库进行了研究，以建立结构-活性关系，包括乳腺癌细胞的细胞毒性和表型选择性。O-酰化衍生物通过展现出更高的选择性和活性而脱颖而出。从机理上讲，通过直接干扰盐霉素中的两个主要离子配位基序之一，C11酮和C1羧酸盐的修饰而显着丧失活性，从而显着降低了盐霉素的离子载体性质的重要性。

  DOI：

  10.1002/chem.201603621

文献信息

• Synthetic modification of salinomycin: selective O-acylation and biological evaluation
  作者：Björn Borgström、Xiaoli Huang、Martin Pošta、Cecilia Hegardt、Stina Oredsson、Daniel Strand

  DOI：10.1039/c3cc45983g

  日期：——

  Salinomycin has found renewed interest as an agent for prevention of cancer recurrence through selectively targeting cancer stem cells. Strategies for generation of improved salinomycin analogs by individual modification of its hydroxyl groups are presented. An evaluation of the dose-response effects of the resulting library on breast cancer cell lines shows that acylation of the C20 hydroxyl can be

  沙利霉素被重新引起了人们的兴趣，它是通过选择性靶向癌症干细胞来预防癌症复发的药物。提出了通过其羟基的单独修饰来产生改良的盐霉素类似物的策略。对所得文库对乳腺癌细胞系的剂量反应作用的评估表明，C20羟基的酰化可用于将IC50值降低至沙利霉素的IC50值的五分之一。
• Structure–activity & structure–toxicity relationship study of salinomycin diastereoisomers and their benzoylated derivatives
  作者：Wenxuan Zhang、Jun Wu、Bo Li、Hongna Wu、Liu Wang、Jie Hao、Song Wu、Qi Zhou

  DOI：10.1039/c5ob02303c

  日期：——

  Salinomycin diastereoisomers and their benzoylated derivatives were synthesized and evaluated for both antiproliferative activity and neurotoxicity in vitro. The results indicated that the stereoscopic configurations of the spiro C17 and C21 atoms as well as the benzoyl groups of O-20 on the rigid B/C/D spiro-ketal structures are crucial for biological activity and neural toxicity. In general, there

  合成了盐霉素的非对映异构体及其苯甲酰化衍生物，并评价了其体外抗增殖活性和神经毒性。结果表明，硬质B / C / D螺-缩酮结构上的螺C17和C21原子的立体构型以及O-20的苯甲酰基对于生物学活性和神经毒性至关重要。通常，这些沙利霉素衍生物的抗增殖活性与神经毒性之间存在某些正相关关系，表明可能有相似的作用机理。