3-hydroxy-2-(2-methoxyphenyl)quinoline-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-hydroxy-2-(2-methoxyphenyl)quinoline-4-carboxylic acid
• 英文别名: 3-Hydroxy-2-(2-methoxyphenyl)quinoline-4-carboxylic acid
• 化学式: C₁₇H₁₃NO₄
• 分子量: 295.295
• InChiKey: PVQHEATWEJAZSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  79.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-2-(2-methoxyphenyl)quinoline-4-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (S)-N-(α-ethylbenzyl)-3-(2-aminoethoxy)-2-phenylquinoline-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  在新型多功能μ/δ-阿片激动剂-神经激肽拮抗剂肽模拟物的设计中利用NK2和NK3配体的抗伤害感受潜力

  摘要：

  阿片类激动剂是公认的镇痛剂，广泛用于治疗急性和慢性疼痛。然而，它们的效率伴随着极大影响副作用的代价，这些副作用与其长期使用有着内在的联系。为了解决这些问题，设计的多配体 (DML) 通过共同靶向涉及伤害感受的阿片类和非阿片类信号通路提供了一种有前景的策略。尽管与物质 P (SP)/神经激肽 1 (NK1) 系统密切相关，该系统被广泛用于疼痛治疗，但神经激肽受体 NK2 和 NK3 迄今为止在此类 DML 中被忽视。在此，报道了一系列新设计的阿片类激动剂-NK2 或-NK3 拮抗剂。一系列报道的肽、假肽、d -Arg-Phe-Lys-NH 2 ) 和双重 μ/δ 阿片类激动剂 H-Dmt- d -Arg-Aba-βAla-NH 2 (KGOP01)。阿片类药物结合测定明确表明，只有SBL-OPNK-5、SBL-OPNK-7和SBL-OPNK-9 的杂交体，带有 KGOP01 支架，保守的纳摩尔范围

  DOI：

  10.3390/molecules26175406
• 作为产物：
  描述：

  靛红 、 2-(2-methoxyphenyl)-2-oxoethyl acetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以58%的产率得到3-hydroxy-2-(2-methoxyphenyl)quinoline-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Development of novel NK3 receptor antagonists with reduced environmental impact

  摘要：

  The neurokinin B (NKB)-neurokinin-3 receptor (NK3R) signaling positively regulates the release of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) from the hypothalamus. The NK3R-selective antagonists may suppress the reproductive functions of mammals. For development of novel NK3R antagonists with reduced environmental toxicity, a structure-activity relationship study of an NK3R antagonist, talnetant, was carried out. Among several talnetant derivatives with labile functional groups in the natural environment, 3-mercaptoquinoline 2f exhibited a comparable biological activity to that of the parent talnetant. Additionally, compound 2f was converted into the disulfide 3f or isothiazolone 8 by air-oxidation, both of which showed no binding affinity to NK3R. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.05.054

文献信息

• Harnessing the Anti-Nociceptive Potential of NK2 and NK3 Ligands in the Design of New Multifunctional μ/δ-Opioid Agonist–Neurokinin Antagonist Peptidomimetics
  作者：Charlène Gadais、Justyna Piekielna-Ciesielska、Jolien De Neve、Charlotte Martin、Anna Janecka、Steven Ballet

  DOI：10.3390/molecules26175406

  日期：——

  neglected in such DMLs. Herein, a series of newly designed opioid agonist-NK2 or -NK3 antagonists is reported. A selection of reported peptidic, pseudo-peptidic, and non-peptide neurokinin NK2 and NK3 ligands were covalently linked to the peptidic μ-opioid selective pharmacophore Dmt-DALDA (H-Dmt-d-Arg-Phe-Lys-NH2) and the dual μ/δ opioid agonist H-Dmt-d-Arg-Aba-βAla-NH2 (KGOP01). Opioid binding assays

  阿片类激动剂是公认的镇痛剂，广泛用于治疗急性和慢性疼痛。然而，它们的效率伴随着极大影响副作用的代价，这些副作用与其长期使用有着内在的联系。为了解决这些问题，设计的多配体 (DML) 通过共同靶向涉及伤害感受的阿片类和非阿片类信号通路提供了一种有前景的策略。尽管与物质 P (SP)/神经激肽 1 (NK1) 系统密切相关，该系统被广泛用于疼痛治疗，但神经激肽受体 NK2 和 NK3 迄今为止在此类 DML 中被忽视。在此，报道了一系列新设计的阿片类激动剂-NK2 或-NK3 拮抗剂。一系列报道的肽、假肽、d -Arg-Phe-Lys-NH 2 ) 和双重 μ/δ 阿片类激动剂 H-Dmt- d -Arg-Aba-βAla-NH 2 (KGOP01)。阿片类药物结合测定明确表明，只有SBL-OPNK-5、SBL-OPNK-7和SBL-OPNK-9 的杂交体，带有 KGOP01 支架，保守的纳摩尔范围
• Development of novel NK3 receptor antagonists with reduced environmental impact
  作者：Koki Yamamoto、Shiho Okazaki、Hiroaki Ohno、Fuko Matsuda、Satoshi Ohkura、Kei-ichiro Maeda、Nobutaka Fujii、Shinya Oishi

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.05.054

  日期：2016.8

  The neurokinin B (NKB)-neurokinin-3 receptor (NK3R) signaling positively regulates the release of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) from the hypothalamus. The NK3R-selective antagonists may suppress the reproductive functions of mammals. For development of novel NK3R antagonists with reduced environmental toxicity, a structure-activity relationship study of an NK3R antagonist, talnetant, was carried out. Among several talnetant derivatives with labile functional groups in the natural environment, 3-mercaptoquinoline 2f exhibited a comparable biological activity to that of the parent talnetant. Additionally, compound 2f was converted into the disulfide 3f or isothiazolone 8 by air-oxidation, both of which showed no binding affinity to NK3R. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.