二(2-甲基-2-丙基)(亚氨基二-2,1-乙二基)二氨基甲酸酯 | 117499-16-8

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 二(2-甲基-2-丙基)(亚氨基二-2,1-乙二基)二氨基甲酸酯
• 中文别名: 1,7-双-BOC-1,4,7-三氮杂庚烷；10-氧杂-2,5,8-三氮杂十二烷酸,11,11-二甲基-9-羰基-,1,1-二甲基乙基酯
• 英文名称: bis(2-tert-butyloxycarbonylaminoethyl)amine
• 英文别名: di-tert-butyl (azanediylbis(ethane-2,1-diyl))dicarbamate；tert-butyl N-[2-[2-(tert-butoxycarbonylamino)ethylamino]ethyl]carbamate；di-tert-butyl (iminodiethane-2,1-diyl)biscarbamate；[2-(2-tert-butoxycarbonylaminoethylamino)ethyl]carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethylamino]ethyl]carbamate
• CAS: 117499-16-8
• 化学式: C₁₄H₂₉N₃O₄
• 分子量: 303.402
• InChiKey: KNORWRWRHNHJAV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  68-70°C
• 沸点：
  440.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.035±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  88.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2924199090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

1,7-bishydroxymethyl-1,4,7-triazahepTAne（简称1,7-Bis-Boc-1,4,7-triazahepTAne）是一种PROTAC linker，属于烷基/醚类化合物。它可用于合成PROTAC分子。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二(2-甲基-2-丙基)(亚氨基二-2,1-乙二基)二氨基甲酸酯 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 7.0h， 生成 N¹,N⁷-bis[N,N'-bis(tert-butoxycarbonyl)guanyl]diethylenetriamine
  参考文献：
  名称：

  Tobramycin analogues with C-5 aminoalkyl ether chains intended to mimic rings III and IV of paromomycin

  摘要：

  Based on available X-ray structural and modeling data, a series of tobramycin derivatives with C-5 ether chains bearing basic groups were synthesized. These were intended to be hybrid molecules that combine features of tobramycin and paromomycin. Their binding to ribosomes and their antibacterial activity were determined. The 5-O-(2-guanidylethyl) ether of tobramycin (9g) was the most active analogue in the series. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)01624-1
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 二(2-甲基-2-丙基)(亚氨基二-2,1-乙二基)二氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  利用拟肽合成激活Ryanodine受体钙释放通道的化合物

  摘要：

  Ryanodine受体（RyR）Ca 2+释放通道对于骨骼肌和心肌的收缩至关重要，并且是影响骨骼或心脏肌肉系统疾病的收缩修饰的主要靶点。我们设计和合成了许多化合物，这些化合物的结构基于修饰RyRs活性的天然肽（A肽）。总共制备了8种不同类别的34种化合物。筛选化合物增强从孤立的心脏肌浆网（SR）囊泡释放Ca 2+的能力，其中25种显示增强的Ca 2+释放。与母体肽的竞争研究表明，合成化合物在竞争位点起作用。使用Ca 2+从骨骼SR小泡中释放以及在完整的骨骼肌纤维中收缩，进一步探索了最有效的化合物BIT 180的活性。这些化合物没有改变完整纤维的张力，表明（如预期的那样）它们不是膜可渗透的，但重要的是，它们对完整细胞没有毒性。原则上证明，如果使用与结构相关的膜可渗透蝎毒（抗毒素A）获得膜可渗透性，则该化合物对膜可渗透性将是有效的，发现这种蝎子毒素可增强收缩力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800366

文献信息

• NOVEL INHIBITORS OF BETA-LACTAMASE
  申请人：Dininno Frank

  公开号：US20100279983A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  This invention provides novel β-lactamase inhibitors of the aryl- and heteroarylsulfonamidomethylphosphonate monoester class having nitrogen-based cations or quarternary ammonium groups. The compounds inhibit three classes of β-lactamases and synergize the antibacterial effects of β-lactam antibiotics (e.g., imipenem and ceftazidime) against those micro-organisms normally resistant to the β-lactam antibiotics as a result of the presence of the β-lactamases. Formula (I) or pharmaceutically acceptable salt thereof.

  这项发明提供了一种新型的β-内酰胺酶抑制剂，属于芳基和杂芳基磺酰胺基甲基膦酸单酯类，具有基于氮的阳离子或季铵基团。这些化合物抑制三类β-内酰胺酶，并增强β-内酰胺类抗生素（如亚胺培南和头孢他啶）对那些通常对β-内酰胺类抗生素具有抗药性的微生物的抗菌效果，这是由于β-内酰胺酶的存在。公式（I）或其药学上可接受的盐。
• [EN] BORONIC ACID DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BORONIQUE ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：REMPEX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016003929A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Disclosed herein are antimicrobial compounds compositions, pharmaceutical compositions, the use and preparation thereof. Some embodiments relate to boronic acid derivatives and their use as therapeutic agents.

  本文揭示了抗微生物化合物组合物、药物组合物及其使用和制备。一些实施例涉及硼酸衍生物及其作为治疗剂的使用。
• Discovery of Amphamide, a Drug Candidate for the Second Generation of Polyene Antibiotics
  作者：Anna N. Tevyashova、Elena N. Bychkova、Svetlana E. Solovieva、George V. Zatonsky、Natalia E. Grammatikova、Elena B. Isakova、Elena P. Mirchink、Ivan D. Treshchalin、Eleonora R. Pereverzeva、Evgeny E. Bykov、Svetlana S. Efimova、Olga S. Ostroumova、Andrey E. Shchekotikhin

  DOI：10.1021/acsinfecdis.0c00068

  日期：2020.8.14

  lower acute toxicity and higher antifungal efficacy in the model of mice candidosis sepsis compared with that of AmB (1). Thus, the discovered amphamide is a promising drug candidate for the second generation of polyene antibiotics and is also prospective for in-depth preclinical and clinical evaluation.

  两性霉素B（AmB，1）是治疗最严重的全身性真菌或原生动物感染的首选药物。然而，其应用受到在水性介质中的低溶解度和严重的副作用（例如与输注相关的反应，溶血毒性和肾毒性）的限制。由于这些限制，必须寻找具有更好化学治疗性能的多烯衍生物。为了获得具有较低自聚集和改善的溶解度的AmB衍生物，我们合成了一系列在导入的残基中带有一个额外碱性基团的AmB酰胺。体外抗真菌活性的筛选显示AmB的N-（2-氨基乙基）酰胺（amphamide，6）具有比父系AmB更好的抗真菌活性。小鼠的临床前研究证实，与AmB（1）相比，化合物6在小鼠念珠菌败血症模型中具有低得多的急性毒性和更高的抗真菌功效。因此，发现的两性酰胺是第二代多烯抗生素的有希望的候选药物，并且对于深入的临床前和临床评估也是有希望的。
• LINKER-DRUG AND ANTIBODY-DRUG CONJUGATE (ADC) EMPLOYING THE SAME
  申请人：Industrial Technology Research Institute

  公开号：US20180169262A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  A linker-drug represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof is provided. In formula (I), C is a conjugator, L is a linker unit, D is a toxin unit, and n is an integer ranging from 1 to 4. The structure of the conjugator is represented by formula (II). In formula (II), X is a leaving group, each of R 1 and R 2 is independently a single bond or —NH—, and Z is substituted aryl, heteroaryl, linear alkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, or a combination thereof. The antibody is conjugated to the linker unit through a cysteine residue of the antibody. An antibody-drug conjugate (ADC) employing the above linker-drug is also provided.

  提供由式（I）表示的连接药物或其药学上可接受的盐或溶剂。在式（I）中，C是一个结合物，L是一个连接单元，D是一个毒素单元，n是一个从1到4的整数。结合物的结构由式（II）表示。在式（II）中，X是一个离去基团，R1和R2中的每一个独立地是一个单键或—NH—，Z是取代芳基、杂环芳基、直链烷基、环烷基、杂环烷基或它们的组合。抗体通过抗体的半胱氨酸残基与连接单元结合。还提供了使用上述连接药物的抗体-药物结合物（ADC）。
• [EN] VIA CYCLOADDITION BILATERALLY FUNCTIONALIZED ANTIBODIES<br/>[FR] ANTICORPS FONCTIONNALISÉS BILATÉRALEMENT PAR CYCLOADDITION
  申请人：SYNAFFIX BV

  公开号：WO2021144314A1

  公开（公告）日：2021-07-22

  The present invention provides antibody-payload conjugates having a payload-to-antibody ratio of 1. The antibody-payload conjugate is according to structure (1): formula (1), wherein: - a, b, c and d are each independently 0 or 1; - e is an integer in the range of 0 - 10; - L1, L2 and L3 are linkers; - D is a payload; - BM is a branching moiety; - Su is a monosaccharide; - G is a monosaccharide moiety; - GlcNAc is an N-acetylglucosamine moiety; - Fuc is a fucose moiety; - Z are connecting groups. The invention further provides a method for preparing the antibody-payload conjugate according to the invention, an intermediate compound in that preparation method, and medical uses of the antibody-payload conjugate according to the invention.

  本发明提供了一种抗体-有效载荷偶联物，其有效载荷与抗体的比例为1。所述抗体-有效载荷偶联物如结构(1)所示：公式(1)，其中：- a、b、c和d每个独立地为0或1；- e是0至10之间的整数；- L1、L2和L3是连接臂；- D是有效载荷；- BM是分支基团；- Su是单糖；- G是单糖基团；- GlcNAc是N-乙酰葡萄糖胺基团；- Fuc是岩藻糖基团；- Z是连接基团。本发明还提供了根据本发明制备抗体-有效载荷偶联物的方法、该制备方法中的中间化合物，以及根据本发明的抗体-有效载荷偶联物的医疗用途。