(E)-N-(2-(4'-methoxy-1,1',3-trimethyl-2,5,7',11'-tetraoxo-5',7',10',11'-tetrahydrospiro[imidazolidine-4,6'-naphtho[2,1-f]indol]-8'-yl)ethyl)cinnamamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (E)-N-(2-(4'-methoxy-1,1',3-trimethyl-2,5,7',11'-tetraoxo-5',7',10',11'-tetrahydrospiro[imidazolidine-4,6'-naphtho[2,1-f]indol]-8'-yl)ethyl)cinnamamide
• 英文别名: (E)-N-[2-(4-methoxy-1,1',3'-trimethyl-2',5',7,11-tetraoxospiro[5,10-dihydronaphtho[2,1-f]indole-6,4'-imidazolidine]-8-yl)ethyl]-3-phenylprop-2-enamide
• 化学式: C₃₃H₃₀N₄O₆
• 分子量: 578.624
• InChiKey: ZXBHZCBQIFNSPP-ACCUITESSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.36
• 重原子数：
  43.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  128.88
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-buty (2-(6-(2-((1,3-dimethyl-2,5-dioxoimidazolidin-4-ylidene)methyl)-3-methoxy-6-methylphenyl)-4,7-dimethoxy-1H-indol-3-yl)ethyl)carbamate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 氧气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 (E)-N-(2-(4'-methoxy-1,1',3-trimethyl-2,5,7',11'-tetraoxo-5',7',10',11'-tetrahydrospiro[imidazolidine-4,6'-naphtho[2,1-f]indol]-8'-yl)ethyl)cinnamamide
  参考文献：
  名称：

  作为 IDO1 抑制剂的 exiguamine A 类似物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  通过 15 个步骤设计和合成了一系列 exiguamine A 类似物。测试了它们对 IDO1 的抑制活性，并研究了构效关系。大多数化合物表现出有效的 IDO1 抑制活性，IC 50值为 10 -7 –10 -8  M。化合物21f是最有效的 IDO1 抑制剂，IC 50值为 65.3 nM，与阳性对照药物 epacadostat 相当(IC 50  = 46 nM)。此外，化合物21f对 IDO1 显示出比色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 更高的选择性，并且在其有效浓度下没有细胞毒性，这使其有理由进一步优化和评估。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113631

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of exiguamine A analogues as IDO1 inhibitors
  作者：Junmin Dong、Xuan Pan、Ying Yang、Guangyan Zhang、Zhiyan Xiao、Zhanzhu Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113631

  日期：2021.11

  A series of exiguamine A analogues were designed and synthesized via 15 steps. Their inhibitory activities against IDO1 were tested and the structure-activity relationships were studied. Most compounds exhibited potent IDO1 inhibitory activities with IC50 values at the level of 10−7–10−8 M. Compound 21f was the most potent IDO1 inhibitor with an IC50 value of 65.3 nM, which was comparable with the

  通过 15 个步骤设计和合成了一系列 exiguamine A 类似物。测试了它们对 IDO1 的抑制活性，并研究了构效关系。大多数化合物表现出有效的 IDO1 抑制活性，IC 50值为 10 -7 –10 -8  M。化合物21f是最有效的 IDO1 抑制剂，IC 50值为 65.3 nM，与阳性对照药物 epacadostat 相当(IC 50  = 46 nM)。此外，化合物21f对 IDO1 显示出比色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 更高的选择性，并且在其有效浓度下没有细胞毒性，这使其有理由进一步优化和评估。