4-chloro-2-{4,4-dimethyl-9-oxo-1,10-diazatricyclo[6.4.0.0^2,6]dodeca-2(6),7-dien-10-yl}pyridine-3-carbinol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-chloro-2-{4,4-dimethyl-9-oxo-1,10-diazatricyclo[6.4.0.0^2,6]dodeca-2(6),7-dien-10-yl}pyridine-3-carbinol
• 英文别名: 10-[4-chloro-3-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl]-4,4-dimethyl-1,10-diazatricyclo[6.4.0.0^2,6]dodeca-2(6),7-dien-9-one；2-(4-chloro-3-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl)-7,7-dimethyl-3,4,7,8-tetrahydro-2H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-1(6H)-one；2-(4-chloro-3-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl)-7,7-dimethyl-2,3,4,6,7,8-hexahydro-1H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-1-one；10-[4-chloro-3-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl]-4,4-dimethyl-1,10-diazatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-2(6),7-dien-9-one
• 化学式: C₁₈H₂₀ClN₃O₂
• 分子量: 345.829
• InChiKey: YMMOUJPEZAXCIT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2-{4,4-dimethyl-9-oxo-1,10-diazatricyclo[6.4.0.0^2,6]dodeca-2(6),7-dien-10-yl}pyridine-3-carbinol 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 potassium acetate 、 sodium acetate 、 三乙胺 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 tert-butyl 4-{6-[(5-{3-[(acetoxy)methyl]-2-{4,4-dimethyl-9-oxo-1,10-diazatricyclo[6.4.0.0^2,6]dodeca-2(6),7-dien-10-yl}pyridin-4-yl}-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)amino]pyridin-3-yl}piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  GDC-0853的发现：早期临床开发中的有效，选择性和非共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）是一种非受体胞质酪氨酸激酶，分别参与B细胞和髓样细胞活化，位于B细胞和Fcγ受体的下游。临床前研究表明，抑制Btk活性可能为类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病提供潜在的治疗方法。在这里，我们公开了目前在临床开发中的有效，选择性和非共价Btk抑制剂的发现和临床前表征。GDC-0853（29）抑制B细胞和髓细胞介导的疾病成分，并在体内表现出剂量依赖性活性炎性关节炎大鼠模型。它在类风湿性关节炎，狼疮和慢性自发性荨麻疹患者的临床前和2期研究中显示出非常有利的安全性，药代动力学（PK）和药效学（PD）概况。根据其效价，选择性，长目标停留时间和非共价抑制模式，29在广泛的免疫学适应症中具有成为同类最佳Btk抑制剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01712
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-2-环戊烯-1-酮 在 N-甲基吗啉 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 sodium tetrahydroborate 、 dipotassium hydrogenphosphate 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 copper(l) chloride 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 4-chloro-2-{4,4-dimethyl-9-oxo-1,10-diazatricyclo[6.4.0.0^2,6]dodeca-2(6),7-dien-10-yl}pyridine-3-carbinol
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING BTK INHIBITORS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE BTK

  摘要：

  制备Bruton's酪氨酸激酶（"BTK"）抑制剂化合物2-{3'-羟甲基-1-甲基-5-[5-((S)-2-甲基-4-氧杂环戊-3-基哌嗪-1-基)-吡啶-2-基氨基]-6-氧代-1,6-二氢-[3,4']联吡啶-2'-基}-7,7-二甲基-3,4,7,8-四氢-2H,6H-环戊[4,5]吡咯[1,2-a]吡嗪-1-酮的方法已提供。同时也提供了制备三环内酰胺化合物的方法。

  公开号：

  WO2018109050A1

文献信息

• HETEROARYL PYRIDONE AND AZA-PYRIDONE COMPOUNDS WITH ELECTROPHILIC FUNCTIONALITY
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150158846A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  Heteroaryl pyridone and aza-pyridone amide compounds with electrophilic functionality of Formula I are provided, including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk, and for treating cancer and immune disorders such as inflammation mediated by Btk. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  提供具有公式I的带有亲电性功能的杂环吡啶和氮杂吡啶酰胺化合物，包括其立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，用于抑制Btk，并用于治疗癌症和由Btk介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式I化合物进行体外、体内和体内诊断以及治疗哺乳动物细胞中的这类紊乱或相关病理条件的方法。
• [EN] PYRAZOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS FOR USE IN THE TREAMENT OF DISORDERS MEDIATED BY BRUTON'S TYROSINE KINASE (BTK)<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLE-CARBOXAMIDE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR LA TYROSINE KINASE DE BRUTON (BTK)
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016050921A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Pyrazole carboxamide compounds of Formula (I) are provided (X and R1-R6 are as defined in the claims), with various substituents, and including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk, and for treating cancer and immune disorders such as inflammation mediated by Btk. Methods of using compounds of Formula (I) for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  提供了式（I）的吡唑羧酰胺化合物（其中X和R1-R6如权利要求中所定义），具有各种取代基，包括立体异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐，用于抑制Btk，并用于治疗癌症和由Btk介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用式（I）化合物进行哺乳动物细胞中的体外、体内和体内诊断以及治疗这类疾病或相关病理条件的方法。
• 苯并杂环取代的环戊二烯并[4,5]吡咯并吡 嗪-1-酮衍生物及其应用
  申请人：上海海雁医药科技有限公司

  公开号：CN110256446B

  公开（公告）日：2021-12-14

  本发明涉及苯并杂环取代的环戊二烯并[4,5]吡咯并吡嗪‑1‑酮衍生物、其制法与医药上的用途。具体地，本发明公开了式(I)化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药，及其制备方法和应用，式中各基团的定义详见说明书和权利要求书。
• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITOR AND PREPARATION METHOD THEREFOR<br/>[FR] INHIBITEUR DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION<br/>[ZH] 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂及其制备方法
  申请人：SHANGHAI SYNERGY PHARMACEUTICAL SCIENCES CO LTD

  公开号：WO2021254483A1

  公开（公告）日：2021-12-23

  一类布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂及其制备方法和在医药领域的应用，所述布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂可用于预防和/或治疗与布鲁顿酪氨酸激酶介导的相关疾病，如自身免疫性疾病、癌症或炎症类疾病等。所提供的化合物，经实验研究，其对布鲁顿酪氨酸激酶靶点的选择性高，体内动物实验能表现出优异的药效作用。
• HETEROARYL PYRIDONE AND AZA-PYRIDONE COMPOUNDS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20140194408A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  Heteroaryl pyridone and aza-pyridone compounds of Formula I are provided, where one or two of X 1 , X 2 , and X 3 are N, and including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk kinase, and for treating immune disorders such as inflammation mediated by Btk kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  本发明提供了式I的杂环吡啶酮和杂环氮杂吡啶酮化合物，其中X1、X2和X3中的一个或两个为N，包括立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶并治疗由Btk激酶介导的免疫障碍，如炎症。本发明还揭示了使用式I化合物进行哺乳动物细胞中的体外、原位和体内诊断和治疗此类障碍或相关病理条件的方法。