3-[4-((1S,2S,3R,5S,7S)-5-amino-adamantan-2-ylcarbamoyl)-benzyl]-4-oxo-1-phenyl-1,4-dihydro-[1,8]naphthyridine-2-carboxylic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-[4-((1S,2S,3R,5S,7S)-5-amino-adamantan-2-ylcarbamoyl)-benzyl]-4-oxo-1-phenyl-1,4-dihydro-[1,8]naphthyridine-2-carboxylic acid methyl ester
• 化学式: C₃₄H₃₄N₄O₄
• 分子量: 562.668
• InChiKey: OVPCOPWFTZDTCI-CJYKQNLHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  116.31
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[4-((1S,2S,3R,5S,7S)-5-amino-adamantan-2-ylcarbamoyl)-benzyl]-4-oxo-1-phenyl-1,4-dihydro-[1,8]naphthyridine-2-carboxylic acid methyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 3-{4-[(1S,2S,3R,5S,7S)-5-(2-hydroxy-2-methyl-propionylamino)-adamantan-2-ylcarbamoyl]-benzyl}-4-oxo-1-phenyl-1,4-dihydro-[1,8]naphthyridine-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  ADAMANTYL COMPOUNDS

  摘要：

  这项发明涉及JNK抑制剂及相应的用于抑制JNK和治疗JNK介导的疾病的方法、配方和组合物。该申请披露了如下所述的JNK抑制剂，其化学式如下： 其中变量如本文所定义。本文披露的化合物和组合物可用于调节JNK的活性并治疗与JNK活性相关的疾病。本文还披露了用于抑制JNK和治疗JNK介导的疾病等的方法和配方，以及用于制备上述化合物的过程和相应的组合物。

  公开号：

  US20120258982A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯烟酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 DL-10-camphorsulfonic acid 甲醇 、 硫酸 、 氢气 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 硫脲 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 206.0h， 生成 3-[4-((1S,2S,3R,5S,7S)-5-amino-adamantan-2-ylcarbamoyl)-benzyl]-4-oxo-1-phenyl-1,4-dihydro-[1,8]naphthyridine-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  ADAMANTYL COMPOUNDS

  摘要：

  这项发明涉及JNK抑制剂及相应的用于抑制JNK和治疗JNK介导的疾病的方法、配方和组合物。该申请披露了如下所述的JNK抑制剂，其化学式如下： 其中变量如本文所定义。本文披露的化合物和组合物可用于调节JNK的活性并治疗与JNK活性相关的疾病。本文还披露了用于抑制JNK和治疗JNK介导的疾病等的方法和配方，以及用于制备上述化合物的过程和相应的组合物。

  公开号：

  US20120258982A1

文献信息

• US8471027B2
  申请人：——

  公开号：US8471027B2

  公开（公告）日：2013-06-25
• ADAMANTYL COMPOUNDS
  申请人：Cheung Adrian Wai-Hing

  公开号：US20120258982A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The invention relates to JNK inhibitors and corresponding methods, formulations, and compositions for inhibiting JNK and treating JNK-mediated disorders. The application discloses JNK inhibitors, as described below in Formula I: wherein the variables are as defined herein. The compounds and compositions disclosed herein are useful to modulate the activity of JNK and treat diseases associated with JNK activity. Disclosed are methods and formulations for inhibiting JNK and treating JNK-mediated disorders, and the like, with the compounds, and processes for making said compounds, and corresponding compositions, disclosed herein.

  这项发明涉及JNK抑制剂及相应的用于抑制JNK和治疗JNK介导的疾病的方法、配方和组合物。该申请披露了如下所述的JNK抑制剂，其化学式如下： 其中变量如本文所定义。本文披露的化合物和组合物可用于调节JNK的活性并治疗与JNK活性相关的疾病。本文还披露了用于抑制JNK和治疗JNK介导的疾病等的方法和配方，以及用于制备上述化合物的过程和相应的组合物。
• Identification of an Adamantyl Azaquinolone JNK Selective Inhibitor
  作者：Nancy-Ellen Haynes、Nathan R. Scott、Li C. Chen、Cheryl A. Janson、Jia Kui Li、Christine M. Lukacs、Aruna Railkar、Effie Tozzo、Toni Whittard、Nicholas F. Brown、Adrian Wai-Hing Cheung

  DOI：10.1021/ml300175c

  日期：2012.9.13

  3-[4-((1S,2S,3R,5S,7S)-5-Hydroxyadamantan-2-ylcarbamoyl)benzyl]-4-oxo-1-phenyl-1,4-dihydro-[1,8]naphthyridine-2-carboxylic acid methyl ester (4) was identified as a novel, druglike and selective quinolone pan JNK inhibitor. In this communication, some of the structure activity relationship of the azaquinolone analogues leading to 4 is discussed. The focus is on how changes at the amide functionality affected the biochemical potency, cellular potency, metabolic properties, and solubility of this class of JNK inhibitors. Optimization of these properties led to the identification of the adamantyl analogue, 4. 4 achieved proof of mechanism in both rat and mouse TNF-alpha challenge models.