4-((4-(2,6-difluoro-4-methoxybenzoyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-((4-(2,6-difluoro-4-methoxybenzoyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile
• 英文别名: 4-{[4-(2,6-Difluoro-4-Methoxybenzene-1-Carbonyl)pyrimidin-2-Yl]amino}benzonitrile；4-[[4-(2,6-difluoro-4-methoxybenzoyl)pyrimidin-2-yl]amino]benzonitrile
• 化学式: C₁₉H₁₂F₂N₄O₂
• 分子量: 366.327
• InChiKey: FZZMKUKEMAVUGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  87.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-(2,6-difluoro-4-methoxybenzoyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以12%的产率得到4-((5-bromo-4-(2,6-difluoro-4-methoxybenzoyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  具有受限构象的新型（2,6-二氟苯基）（2-（苯氨基）嘧啶-4-基）亚甲酮作为有效的抗HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂

  摘要：

  为了阐明在中央嘧啶核和苯基B-臂之间含有羰基连接基的二芳基嘧啶家族（DAPYs）中的结构-几何-活性关系，需要一系列（2,6-二氟苯基）（2-（苯基氨基）嘧啶-4-设计，制备和测试yl）甲烷的抗HIV-1活性。使用新的合成方法，带有B苯基臂的羰基连接基已成功连接到中央嘧啶环的C-2和C-4位置。目标化合物的进一步修饰存在于嘧啶环的C-5位。体外在一系列22种化合物上进行的抗HIV-1活性研究证实了苯基B臂与通过羰基桥连接的嘧啶核之间的构象刚性以及苯基B的邻位上存在氟取代基的构象刚性至关重要部分。该系列中最有效的衍生物（化合物17）在两个由B芳族臂和嘧啶环制成的平面内具有几乎垂直的角度，显示出低纳摩尔抗HIV-1活性（EC 50  = 4 nM），无明显毒性（CC 50  > 57.1μM）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.06.026
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟-4-甲氧基苯甲醛 在 palladium diacetate 、 N,N'-二甲基苯并咪唑鎓碘化物 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 mineral oil 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 4-((4-(2,6-difluoro-4-methoxybenzoyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  具有受限构象的新型（2,6-二氟苯基）（2-（苯氨基）嘧啶-4-基）亚甲酮作为有效的抗HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂

  摘要：

  为了阐明在中央嘧啶核和苯基B-臂之间含有羰基连接基的二芳基嘧啶家族（DAPYs）中的结构-几何-活性关系，需要一系列（2,6-二氟苯基）（2-（苯基氨基）嘧啶-4-设计，制备和测试yl）甲烷的抗HIV-1活性。使用新的合成方法，带有B苯基臂的羰基连接基已成功连接到中央嘧啶环的C-2和C-4位置。目标化合物的进一步修饰存在于嘧啶环的C-5位。体外在一系列22种化合物上进行的抗HIV-1活性研究证实了苯基B臂与通过羰基桥连接的嘧啶核之间的构象刚性以及苯基B的邻位上存在氟取代基的构象刚性至关重要部分。该系列中最有效的衍生物（化合物17）在两个由B芳族臂和嘧啶环制成的平面内具有几乎垂直的角度，显示出低纳摩尔抗HIV-1活性（EC 50  = 4 nM），无明显毒性（CC 50  > 57.1μM）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.06.026

文献信息

• Novel (2,6-difluorophenyl)(2-(phenylamino)pyrimidin-4-yl)methanones with restricted conformation as potent non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors against HIV-1
  作者：Petr Šimon、Ondřej Baszczyňski、David Šaman、George Stepan、Eric Hu、Eric B. Lansdon、Petr Jansa、Zlatko Janeba

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.06.026

  日期：2016.10

  carbonyl linker between the central pyrimidine core and phenyl type B-arm, a series of (2,6-difluorophenyl)(2-(phenylamino)pyrimidin-4-yl)methanones was designed, prepared and tested for their anti-HIV-1 activity. The carbonyl linker bearing B phenyl arm was successfully attached at both C-2 and C-4 positions of the central pyrimidine ring using a new synthetic approach. Further modifications of target

  为了阐明在中央嘧啶核和苯基B-臂之间含有羰基连接基的二芳基嘧啶家族（DAPYs）中的结构-几何-活性关系，需要一系列（2,6-二氟苯基）（2-（苯基氨基）嘧啶-4-设计，制备和测试yl）甲烷的抗HIV-1活性。使用新的合成方法，带有B苯基臂的羰基连接基已成功连接到中央嘧啶环的C-2和C-4位置。目标化合物的进一步修饰存在于嘧啶环的C-5位。体外在一系列22种化合物上进行的抗HIV-1活性研究证实了苯基B臂与通过羰基桥连接的嘧啶核之间的构象刚性以及苯基B的邻位上存在氟取代基的构象刚性至关重要部分。该系列中最有效的衍生物（化合物17）在两个由B芳族臂和嘧啶环制成的平面内具有几乎垂直的角度，显示出低纳摩尔抗HIV-1活性（EC 50  = 4 nM），无明显毒性（CC 50  > 57.1μM）。