1-(4-fluorobenzyl)-N-(2-hydroxybenzyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide | 1575392-52-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 1-(4-fluorobenzyl)-N-(2-hydroxybenzyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide
• 英文别名: 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-[(2-hydroxyphenyl)methyl]pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide
• CAS: 1575392-52-7
• 化学式: C₂₂H₁₈FN₃O₂
• 分子量: 375.402
• InChiKey: OEVZPUGRHXDEQB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.86
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  67.15
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (氨基甲基)-苯酚 、 1-(4-fluorobenzyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.58h， 以41%的产率得到1-(4-fluorobenzyl)-N-(2-hydroxybenzyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  为Procaspase-6上的变构位点量身定制小分子

  摘要：

  尽管它们代表有吸引力的治疗靶标，但迄今为止已证明胱天蛋白酶对靶向活性部位的药物的开发具有顽固性。半胱天冬酶活性的变构调节是一种替代策略，可以避免大多数活性位点抑制剂中存在的阴离子和亲电功能。Caspase-6与神经退行性疾病有关，包括亨廷顿氏病和阿尔茨海默氏病。本文中，我们描述了基于片段的先导发现成果，重点研究了呈活性和酶原形式的caspase-6。使用表面等离振子共振方法鉴定了procaspase-6的片段，随后通过X射线晶体学显示其在二聚体界面结合了假定的变​​构位点。片段合并策略用于产生纳摩尔亲和配体，该配体与二聚体界面的L2环中的残基接触，从而显着稳定procaspase-6。由于caspase-6激活需要L2环的重排，因此我们的结果提出了用药物样小分子对caspase激活进行变构控制的策略。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300424

文献信息

• Tailoring Small Molecules for an Allosteric Site on Procaspase-6
  作者：Jeremy Murray、Anthony M. Giannetti、Micah Steffek、Paul Gibbons、Brian R. Hearn、Frederick Cohen、Christine Tam、Christine Pozniak、Brandon Bravo、Joe Lewcock、Priyadarshini Jaishankar、Cuong Q. Ly、Xianrui Zhao、Yinyan Tang、Preeti Chugha、Michelle R. Arkin、John Flygare、Adam R. Renslo

  DOI：10.1002/cmdc.201300424

  日期：2014.1

  crystallography to bind a putative allosteric site at the dimer interface. A fragment‐merging strategy was employed to produce nanomolar‐affinity ligands that contact residues in the L2 loop at the dimer interface, significantly stabilizing procaspase‐6. Because rearrangement of the L2 loop is required for caspase‐6 activation, our results suggest a strategy for the allosteric control of caspase activation

  尽管它们代表有吸引力的治疗靶标，但迄今为止已证明胱天蛋白酶对靶向活性部位的药物的开发具有顽固性。半胱天冬酶活性的变构调节是一种替代策略，可以避免大多数活性位点抑制剂中存在的阴离子和亲电功能。Caspase-6与神经退行性疾病有关，包括亨廷顿氏病和阿尔茨海默氏病。本文中，我们描述了基于片段的先导发现成果，重点研究了呈活性和酶原形式的caspase-6。使用表面等离振子共振方法鉴定了procaspase-6的片段，随后通过X射线晶体学显示其在二聚体界面结合了假定的变​​构位点。片段合并策略用于产生纳摩尔亲和配体，该配体与二聚体界面的L2环中的残基接触，从而显着稳定procaspase-6。由于caspase-6激活需要L2环的重排，因此我们的结果提出了用药物样小分子对caspase激活进行变构控制的策略。