1-(2-bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl)ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(2-bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl)ethanone
• 英文别名: 1-(2-bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl)ethan-1-one；1-[2-bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl]ethanone
• 化学式: C₉H₆BrF₃O
• 分子量: 267.045
• InChiKey: GBKOKZGIXQZTPC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl)ethanone 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-(2-bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl)quinoline
  参考文献：
  名称：

  N-杂芳烃与炔烃的对映选择性脱芳烃 [3 + 2] Umpolung 环化

  摘要：

  在手性配体和还原剂存在下，通过钴催化的脱芳环化策略开发了N-杂芳烃与炔烃的对映选择性[3 + 2] 环化。该反应使用了多种缺电子的N-杂芳烃，包括喹啉、异喹啉、喹喔啉和吡啶，以及内部或末端炔烃，显示出广泛的底物范围和良好的官能度耐受性。还开发了用炔烃环化富电子吲哚。该协议提供了对具有出色对映选择性的各种N-螺杂环分子的直接访问（76 个示例，高达 99% ee）。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c11092
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-5-甲氧基苯甲醛 在 silica gel 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(2-bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  手性螺硅双茚满烃的不对称合成及应用。

  摘要：

  本文首次报道了通过Rh催化的不对称双氢硅化反应开发的一类手性螺硅双茚满骨架。Enantiopure SPSiOL（螺硅双茚满二醇）是一种用于制备各种手性配体和催化剂的新型手性结构单元，使用该方案可以轻松地以大于10克的规模制备。通过开发相应的单齿亚磷酰胺配体（SPSiPhos），初步证明了这种新型螺硅双茚满骨架在不对称催化中的潜力，该配体既可用于Rh催化的加氢反应，又可用于Pd催化的分子内碳胺化反应。

  DOI：

  10.1002/anie.202002289

文献信息

• [EN] SULFONAMIDE COMPOUNDS AS VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNEL MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFONAMIDE À TITRE DE MODULATEURS DES CANAUX SODIQUES VOLTAGE-DÉPENDANTS
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2017037682A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present invention relates to sulfonamide compounds Formula (I) wherein the substituents are as described herein, and their use in a medicine for the treatment of diseases, disorders associated with the inhibition of Voltage-gated sodium channels (VGSC) particularly NaV1.7. It further relates to the compounds herein and their pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof useful in treating diseases, disorders, syndromes and/or conditions associated with the inhibition of Voltage-gated sodium channels (VGSC) particularly NaV1.7. The invention also relates to process for the preparation of the compounds of the invention. (I)

  本发明涉及磺胺基化合物Formula (I)，其中取代基如本文所述，并其在治疗与抑制电压门控钠通道(VGSC)特别是NaV1.7相关的疾病、疾病和障碍中的用途。它进一步涉及本文中的化合物及其药学上可接受的盐，以及用于治疗与抑制电压门控钠通道(VGSC)特别是NaV1.7相关的疾病、疾病、综合症和/或症状的药物组合物。该发明还涉及制备本发明化合物的方法。(I)
• Discovery of Potent, Selective, and State-Dependent Na_V1.7 Inhibitors with Robust Oral Efficacy in Pain Models: Structure–Activity Relationship and Optimization of Chroman and Indane Aryl Sulfonamides
  作者：Vidya Ramdas、Rashmi Talwar、Vijay Kanoje、Rajesh M. Loriya、Moloy Banerjee、Pradeep Patil、Advait Arun Joshi、Laxmikant Datrange、Amit Kumar Das、Deepak Sahebrao Walke、Vaibhav Kalhapure、Talha Khan、Ganesh Gote、Usha Dhayagude、Shreyas Deshpande、Javed Shaikh、Ganesh Chaure、Ravindra R. Pal、Santosh Parkale、Sachin Suravase、Smita Bhoskar、Rajesh V. Gupta、Anil Kalia、Rajesh Yeshodharan、Mahammad Azhar、Jagadeesh Daler、Vinod Mali、Geetika Sharma、Amitesh Kishore、Rupali Vyawahare、Gautam Agarwal、Himani Pareek、Sagar Budhe、Arun Nayak、Dnyaneshwar Warude、Praveen Kumar Gupta、Parag Joshi、Sneha Joshi、Sagar Darekar、Dilip Pandey、Akshaya Wagh、Prashant B. Nigade、Maneesh Mehta、Vinod Patil、Dipak Modi、Shashikant Pawar、Mahip Verma、Minakshi Singh、Sudipto Das、Jayasagar Gundu、Kumar Nemmani、Mark G. Bock、Sharad Sharma、Dhananjay Bakhle、Rajender Kumar Kamboj、Venkata P. Palle

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00361

  日期：2020.6.11

  Voltage-gated sodium channel NaV1.7 is a genetically validated target for pain. Identification of NaV1.7 inhibitors with all of the desired properties to develop as an oral therapeutic for pain has been a major challenge. Herein, we report systematic structure–activity relationship (SAR) studies carried out to identify novel sulfonamide derivatives as potent, selective, and state-dependent NaV1.7 inhibitors

  电压门控钠通道Na V 1.7是经遗传验证的疼痛靶标。鉴定具有所有所需特性的Na V 1.7抑制剂以开发为口服疼痛治疗剂一直是一项重大挑战。在这里，我们报告进行系统的结构-活性关系（SAR）研究，以鉴定新型磺酰胺衍生物作为强效，选择性和状态依赖性Na V 1.7疼痛抑制剂。从苯并恶嗪跃迁至苯并二氢吡喃和茚满双环体系，然后在磺酰胺上用噻唑置换，导致铅分子的溶解度，对Na V 1.5的选择性和对CYP2C9的抑制均得到显着改善。引线分子13，29，32，43，和51显示出在不同的物种和藜芦健壮功效和在小鼠福尔马林诱导的炎性疼痛模型的有利的药代动力学（PK）曲线。化合物51还显示出对CCI诱导的神经性疼痛模型的显着影响。51的图谱表明它有潜力进一步评估其作为疼痛的治疗剂。
• Copper-Catalyzed Cascade Cyclization of Arylsulfonylhydrazones Derived from <i>ortho</i>-Alkynyl Arylketones: Regioselective Synthesis of Functionalized Cinnolines
  作者：Biao Yao、Tao Miao、Wei Wei、Pinhua Li、Lei Wang

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03134

  日期：2019.12.6

  A novel copper-catalyzed cascade reaction of arylsulfonylhydrazones derived from ortho-alkynyl arylketones was accomplished. This reaction provides concise access to diversified cinnolines in good yields. The mechanistic investigations have disclosed involvement of the key alkynyl amination, 1,4-aryl migration, desulfonylation, and diazo radical cyclization cascade in the transformation.

  完成了一种新的铜催化的衍生自邻炔基芳基酮的芳基磺酰基cascade的级联反应。该反应以高收率提供了对各种肉桂酸的简捷途径。机理研究表明，关键的炔基胺化，1，4-芳基迁移，脱磺酰化和重氮自由基环化级联反应参与了转化过程。
• Palladium-Catalyzed Aerobic Aminooxygenation of Alkenes for Preparation of Isoindolinones
  作者：Xuezhen Kou、Yu Li、Liang Wu、Xinghua Zhang、Guoqiang Yang、Wanbin Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b02703

  日期：2015.11.20

  A palladium-catalyzed intramolecular isoindolinone-forming aminooxygenation of alkenes with 1 atm of oxygen as oxidant is reported. A variety of functionalized alkenes and carboxylic acids can be used, and high yields were observed. Preliminary mechanistic studies revealed that the aminooxygenation products were formed through the oxidation of a C–PdII species using a strong oxidant, peroxide, which

  报道了钯催化分子内异吲哚满酮形成的氨基氧合反应，其中氧原子为1个大气压。可以使用多种官能化的烯烃和羧酸，并且观察到高收率。初步的机理研究表明，氨基氧化产物是通过使用强氧化剂过氧化物将C-Pd II物种氧化而形成的，该过氧化物是由Pd（OAc）2 / bpy / O 2 / HOAc催化系统原位产生的。
• Palladium-Catalyzed Dialkylation of C–C Triple Bonds: Access to Multi-Functionalized Indenes
  作者：Xiao-Wei Liu、Shu-Sen Li、Dong-Ting Dai、Meng Zhao、Cui-Cui Shan、Yun-He Xu、Teck-Peng Loh

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b01163

  日期：2019.5.17

  A palladium-catalyzed dialkylation of 1,3-dien-5-ynes was developed using alkenyl double bonds as the initiator and terminator for the synthesis of functionalized indene derivatives. The reactions were performed under mild reaction conditions, affording the corresponding multi-substituted indene derivatives in high efficiency via unprecedented 5-endo cyclization and alkylation processes. It was found

  使用烯基双键作为引发剂和终止剂合成功能化的茚衍生物，开发了钯催化的1,3-二烯基-5-炔基的二烷基化。该反应在温和的反应条件下进行，通过前所未有5-得到在高效率的相应的多取代的茚衍生物内的环化和烷基化方法。发现在烯基双键上的取代基位置分别对于茚和萘衍生物的化学选择性合成是必不可少的。