ethyl 3-(5-methoxypyridin-2-yl)prop-2-enoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 3-(5-methoxypyridin-2-yl)prop-2-enoate
• 英文别名: Ethyl 3-(5-methoxypyridin-2-yl)prop-2-enoate
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₃
• 分子量: 207.229
• InChiKey: KKZTYTPGHSZBNZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.67
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  48.42
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(5-methoxypyridin-2-yl)prop-2-enoate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.58h， 生成 6-(((1S,2S)-2-(5-methoxypyridin-2-yl)cyclopropyl)methoxy)-2-methyl-N-((5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)methyl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  发现 MK-8189，一种用于治疗精神分裂症的高效选择性 PDE10A 抑制剂

  摘要：

  PDE10A 是纹状体信号传导的重要调节因子，当受到抑制时，可以使功能失调的活动正常化。鉴于精神分裂症涉及纹状体活动功能障碍，PDE10A 抑制代表了一种潜在的新治疗方法。以开发 PDE10A 抑制剂为目标，通过合理设计对片段进行早期优化，产生了一系列有效的嘧啶 PDE10A 抑制剂，需要在理化性质、脱靶活性和药代动力学方面进一步改进。在此，我们描述了异构嘧啶系列的发现，该系列解决了早期化合物的缺陷，并导致了化合物18 (MK-8189) 的发明，该化合物目前处于治疗精神分裂症的 2b 期临床开发阶段。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01521
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-甲氧基吡啶 、 丙烯酸乙酯 在 四丁基氯化铵 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以72 %的产率得到ethyl 3-(5-methoxypyridin-2-yl)prop-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  发现 MK-8189，一种用于治疗精神分裂症的高效选择性 PDE10A 抑制剂

  摘要：

  PDE10A 是纹状体信号传导的重要调节因子，当受到抑制时，可以使功能失调的活动正常化。鉴于精神分裂症涉及纹状体活动功能障碍，PDE10A 抑制代表了一种潜在的新治疗方法。以开发 PDE10A 抑制剂为目标，通过合理设计对片段进行早期优化，产生了一系列有效的嘧啶 PDE10A 抑制剂，需要在理化性质、脱靶活性和药代动力学方面进一步改进。在此，我们描述了异构嘧啶系列的发现，该系列解决了早期化合物的缺陷，并导致了化合物18 (MK-8189) 的发明，该化合物目前处于治疗精神分裂症的 2b 期临床开发阶段。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01521

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE PDE10 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS PYRIMIDINES DE PDE10
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013028590A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The present invention is directed to pyrimidine compounds which are useful as therapeutic agents for the treatment of central nervous system disorders associated with phosphodiesterase 10 (PDE10). The present invention also relates to the use of such compounds for treating neurological and psychiatric disorders, such as schizophrenia, psychosis or Huntington's disease, and those associated with striatal hypofunction or basal ganglia dysfunction.

  本发明涉及嘧啶化合物，其可用作治疗与磷酸二酯酶10（PDE10）相关的中枢神经系统疾病的治疗剂。本发明还涉及利用这些化合物治疗神经系统和精神疾病，如精神分裂症、精神病或亨廷顿病，以及与纹状体功能不足或基底神经节功能障碍相关的疾病。
• PYRAZOLOPYRIMIDINE PDE 10 INHIBITORS
  申请人：Cox Christopher D.

  公开号：US20130137707A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The present invention is directed to pyrazolopyrimidine compounds which are useful as therapeutic agents for the treatment of central nervous system disorders associated with phosphodiesterase 10 (PDE10). The present invention also relates to the use of such compounds for treating neurological and psychiatric disorders, such as schizophrenia, psychosis or Huntington's disease, and those associated with striatal hypofunction or basal ganglia dysfunction.

  本发明涉及吡唑并嘧啶化合物，其可用作治疗与磷酸二酯酶10（PDE10）相关的中枢神经系统疾病的治疗剂。本发明还涉及使用这些化合物治疗神经系统和精神障碍，如精神分裂症、精神病或亨廷顿病，以及与纹状体低功能或基底节功能障碍相关的疾病。
• Pyrazolopyrimidine PDE 10 inhibitors
  申请人：Cox Christopher D.

  公开号：US08957077B2

  公开（公告）日：2015-02-17

  The present invention is directed to pyrazolopyrimidine compounds which are useful as therapeutic agents for the treatment of central nervous system disorders associated with phosphodiesterase 10 (PDE10). The present invention also relates to the use of such compounds for treating neurological and psychiatric disorders, such as schizophrenia, psychosis or Huntington's disease, and those associated with striatal hypofunction or basal ganglia dysfunction.

  本发明涉及一种吡唑并嘧啶化合物，其用作治疗与磷酸二酯酶10（PDE10）相关的中枢神经系统疾病的治疗剂。本发明还涉及使用这些化合物治疗神经和精神障碍，例如精神分裂症、精神病或亨廷顿病，以及与纹状体低功能或基底节功能障碍相关的疾病。
• Pyrimidine PDE10 inhibitors
  申请人：Cox Christopher D.

  公开号：US09062059B2

  公开（公告）日：2015-06-23

  The present invention is directed to pyrimidine compounds which are useful as therapeutic agents for the treatment of central nervous system disorders associated with phosphodiesterase 10 (PDE10). The present invention also relates to the use of such compounds for treating neurological and psychiatric disorders, such as schizophrenia, psychosis or Huntington's disease, and those associated with striatal hypofunction or basal ganglia dysfunction.

  本发明涉及嘧啶类化合物，其可用作治疗与磷酸二酯酶10（PDE10）相关的中枢神经系统疾病的治疗剂。本发明还涉及使用这些化合物治疗神经系统和精神障碍，例如精神分裂症、精神病或亨廷顿病，以及与纹状体低功能或基底节功能障碍相关的疾病。
• Aryloxmethyl cyclopropane derivatives as PDE10 inhibitors
  申请人：Breslin Michael J.

  公开号：US08975261B2

  公开（公告）日：2015-03-10

  The present invention is directed to aryloxymethyl cyclopropane derivatives which are useful as therapeutic agents for the treatment of central nervous system disorders associated with phosphodiesterase 10 (PDE10). The present invention also relates to the use of such compounds for treating neurological and psychiatric disorders, such as schizophrenia, psychosis or Huntington's disease, and those associated with striatal hypofunction or basal ganglia dysfunction.

  本发明涉及芳基氧甲基环丙烷衍生物，其可用作治疗与磷酸二酯酶10（PDE10）相关的中枢神经系统疾病的治疗剂。本发明还涉及使用这些化合物治疗神经和精神障碍，如精神分裂症、精神病或亨廷顿病，以及与纹状体功能不足或基底节功能障碍有关的疾病。