6,7-dehydrostipiamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 6,7-dehydrostipiamide
• 英文别名: (2E,4E,8E,10E,12R,13R,14E,16S)-13-hydroxy-N-[(2S)-1-hydroxypropan-2-yl]-2,10,12,14,16-pentamethyl-18-phenyloctadeca-2,4,8,10,14-pentaen-6-ynamide
• 化学式: C₃₂H₄₃NO₃
• 分子量: 489.698
• InChiKey: QPEDHRUJCSVRGT-XZTMJTCKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3E,5R,6R,7E,9S)-1-trimethylsilyl-3,5,7,9-tetramethyl-6-(t-butyldimethylsilyloxy)-11-phenyl-3,7-undecadien-1-yne 在 lithium hydroxide 、 Schwartz's reagent 、 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 二异丙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 、 zinc dibromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 54.58h， 生成 6,7-dehydrostipiamide
  参考文献：
  名称：

  Efficient and Selective Synthesis of 6,7-Dehydrostipiamide via Zr-Catalyzed Asymmetric Carboalumination and Pd-Catalyzed Cross-Coupling of Organozincs

  摘要：

  6,7-Dehydrostipiamide has been synthesized in 23% yield in 15 steps in the longest linear sequence through the application of the Zr-catalyzed asymmetric carboalumination and the Pd-catalyzed organozinc cross-coupling in addition to the Brown crotylboration, the Corey-Peterson olefination, and the Corey-Fuchs reaction for carbon-carbon bond formation.

  DOI：

  10.1021/ol048905v

文献信息

• Total Synthesis of Stipiamide and Designed Polyenes as New Agents for the Reversal of Multidrug Resistance
  作者：Merritt B. Andrus、Salvatore D. Lepore、Timothy M. Turner

  DOI：10.1021/ja972603p

  日期：1997.12.17

  dihydroxylation of the terminal olefin of nonconjugated diene 7 using the Sharpless AD-mix reagent. The precursor to 16, (E,Z)-stannyl diene ester 13, was assembled with high selectivity in a single operation using a tandem syn-addition of tributyltin cuprate to acetylene followed by conjugate addition to ethyl propiolate. Structural variants 2 and 3 were assembled using palladium-catalyzed Sonogashira

  (-)-stipiamide (1) 的合成与设计的 enynes 2（6,7-dehydrostipiamide）和 3 一起被报道，它们现在被证明可以逆转人类乳腺癌细胞 (MCF-7adrR) 的多药耐药性 (MDR) . 使用 Stille 偶联与 (E)-乙烯基碘 17 和 (Z)-stannyl 酰胺 16 以 78% 的产率组装 Stipiamide。(E)-乙烯基碘化物 17 使用 Takai 反应和非共轭二烯 7 的末端烯烃的选择性二羟基化反应制备，使用 Sharpless AD-mix 试剂。使用三丁基铜酸锡与乙炔的串联顺式加成，然后与丙炔酸乙酯共轭加成，在单次操作中以高选择性组装 16, (E,Z)-甲锡二烯酯 13 的前体。结构变体 2 和 3 使用钯催化的 Sonogashira 偶联与乙烯基碘化物 17 和 35 以及乙炔 22 和 26 以接近 1:1 的化学计量比以高产率组装。发现化合物
• Synthesis of Stipiamide and a New Multidrug Resistance Reversal Agent, 6,7-Dehydrostipiamide
  作者：Merritt B. Andrus、Salvatore D. Lepore

  DOI：10.1021/ja9641923

  日期：1997.3.1

  possible the synthesis of new MDR reversal agents. In spite of their wide range of activity, a synthetic route to the polyene antibiotics has not been reported.9 Herein, we report the first total synthesis of stipiamide and the design and synthesis of 6,7-dehydrostipiamide (a new non-natural compound), now shown to potently reverse MDR in human MCF-7 adriamycin resistant breast cancer cells (MCF-7adrR)

  Stipiamide 1 是一种不断增长的杀虫多烯抗生素的新成员，2 最近因其抗 HIV 和抗真菌活性而获得专利（名称为 phenalamid A1）。3 最值得注意的是，该化合物还被证明可以逆转 P-糖蛋白介导的多药耐药 (MDR)，这是许多癌细胞系常见的疾病。4 维拉帕米、环孢菌素 A、5 GF120918、6 和最近的 hapalosin 已经证明了增强抗肿瘤药物对耐药细胞的细胞毒性的能力。7然而，MDR 逆转剂的临床性能还不够充分，这使得新药物的鉴定变得非常重要。8为此，人们寻求一种灵活的 stipiamide 途径，使合成新的 MDR 逆转剂成为可能。尽管他们的活动范围很广，
• Efficient and Selective Synthesis of 6,7-Dehydrostipiamide via Zr-Catalyzed Asymmetric Carboalumination and Pd-Catalyzed Cross-Coupling of Organozincs
  作者：Xingzhong Zeng、Fanxing Zeng、Ei-ichi Negishi

  DOI：10.1021/ol048905v

  日期：2004.9.1

  6,7-Dehydrostipiamide has been synthesized in 23% yield in 15 steps in the longest linear sequence through the application of the Zr-catalyzed asymmetric carboalumination and the Pd-catalyzed organozinc cross-coupling in addition to the Brown crotylboration, the Corey-Peterson olefination, and the Corey-Fuchs reaction for carbon-carbon bond formation.