五氟利多 | 26864-56-2

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗精神病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 五氟利多
• 中文别名: 羟丙基纤维素；1-[4,4-双(4-氟苯基)丁基]-4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-4-哌啶醇；1-[4,4-二(4-氟苯基)丁基]-4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-4-羟基哌啶
• 英文名称: penfluridol
• 英文别名: Acemap；1-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-4-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-4-ol
• CAS: 26864-56-2
• 化学式: C₂₈H₂₇ClF₅NO
• 分子量: 523.973
• InChiKey: MDLAAYDRRZXJIF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  105-107°C
• 沸点：
  587.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.2425 (estimate)
• 溶解度：
  不溶于水
• 碰撞截面：
  219.1 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 保留指数：
  3311

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• RTECS号：
  TN6957000
• 危险类别：
  6.1
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H301
• 危险性防范说明：
  P301 + P310
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

五氟利多 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Penfluridol
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第3级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 危险
危险描述 吞咽会中毒。
防范说明
[预防] 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
[急救措施] 食入：立即呼叫解毒中心/医生。
[储存] 存放处须加锁。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 五氟利多
百分比： >98.0%(T)
CAS编码： 26864-56-2
俗名： 1-[4,4-Bis(4-fluorophenyl)butyl]-4-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-
piperidinol
分子式： C28H27ClF5NO
五氟利多 修改号码：5

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 立即呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露
紧急措施： 处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。冷藏储存。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
手部防护： 防渗手套。
眼睛防护： 护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-极淡的黄色
五氟利多 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
108°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 极微溶于
[其他溶剂]
溶于： 乙酸

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氟化氢, 氯化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:160 mg/kg
ipr-mus LD50:171 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: TN6957000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。
五氟利多 修改号码：5

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 第1项 毒害品。
UN编号： 2811
正式运输名称： 有毒固体, 有机物, 不另作详细说明
包装等级： III

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

五氟利多 简介

五氟利多，又名Semap，是一种长效抗精神失常药物。它属于二苯丁基呱啶类衍生物，结构与丁酰苯类似。其主要作用是强效的抗精神病作用，还能阻断α-肾上腺素受体，并具有镇吐效果。临床主要用于治疗慢性精神分裂症、急性精神分裂症和老年痴呆症的精神与行为障碍。

结构式

图1 为五氟利多的结构式。

理化性质

五氟利多是一种白色或类白色的结晶性粉末，无臭无味。几乎不溶于水，但易溶于乙醇、丙酮和氯仿。

药理作用

其药理作用类似于吩噻嗪类药物，具有强大的抗精神病作用以及镇吐效果，并且能阻断α-肾上腺素受体。

药效动力学

五氟利多是一种丁酰苯类抗精神病药物，作用与氟哌啶醇相似。它口服后由胃肠道吸收，在24至72小时内达到血药浓度高峰。部分药物储存在脂肪组织中，并缓慢释放进入脑组织，从而起到长效效果。通常一周给药一次，剂量范围为20～120mg（1～6片），治疗开始时可从每天10～20mg（0.5～1片）逐渐增加至30～60mg（1.5～3片）。症状缓解后继续使用维持剂量一周10～20mg（0.5～1片），并持续巩固3个月。

应用

主要用于治疗慢性精神分裂症，尤其是妄想型、青春型及未分裂型精神病。也可用于老年性痴呆的精神与行为障碍。

用法与用量

口服，治疗剂量范围为20～120mg（1～6片），每周一次。建议从小剂量开始，逐步增加至有效量。常见的给药方案是从每周10～20mg（0.5～1片）起始，每一周或两周增加10～20mg（0.5～1片）。通常治疗剂量为一周30～60mg（1.5～3片），待症状消失后用原剂量继续巩固3个月，维持剂量一周10～20mg（0.5～1片）。

不良反应

五氟利多的副作用较少见，常见的轻度锥体外系反应。偶尔会出现氨基转移酶一过性升高、白细胞减少、皮疹、抽搐、无力、头晕、失眠、口干、胃肠道功能紊乱、焦虑及忧郁等症状。长期大量使用可能导致迟发性运动障碍。

注意事项

1. 对于急性发作期患者，应酌情合用其他抗精神病药物以控制症状。
2. 肝肾功能损害者禁用。
3. 老年病人兼有震颤麻痹者忌用；孕妇慎用。
4. 基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征及骨髓抑制者禁用。
5. 应定期检查肝功能与白细胞计数。

药物相互作用

1. 与其他中枢神经系统抑制药合用，会增强中枢抑制作用。
2. 不宜与其他抗精神病药物合用，以免增加锥体外系反应的风险。
3. 本品与抗高血压药合用时可能增加直立性低血压的危险。

药物过量 表现

主要毒性反应为心肌受损及干扰心内传导，出现严重心律不齐、胸闷、憋气等症状。

处理

处理时应特别注意对症治疗和支持疗法。无特殊解毒药。

用途

口服长效抗精神病药物，适用于各型精神分裂症及其他类型的精神病。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	1-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyryl]-4-(3-trifluoromethyl-4-chlorophenyl)-4-piperidinol	50830-38-1	C28H25ClF5NO2	537.957
  4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-4-哌啶醇	4-[4-chloro-3-trifluoromethylphenyl]-4-piperidinol	21928-50-7	C12H13ClF3NO	279.69
  三氟哌利多	trifluoperidol	749-13-3	C22H23F4NO2	409.424
  4-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-4-羟基哌啶-1-甲酸乙酯	1-ethoxycarbonyl-4-(3-trifluoromethyl-4-chlorophenyl)-4-piperidinol	21928-40-5	C15H17ClF3NO3	351.753
  氟哌啶醇	haloperidol	52-86-8	C21H23ClFNO2	375.871
  4-[4-(4-氯苯基)-4羟基-1-哌啶基]-1-(4-氯苯基)-1-丁酮	1-(4-chlorophenyl)-4-(4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl)butan-1-one	59995-68-5	C21H23Cl2NO2	392.325
  溴哌利多	bromperidol	10457-90-6	C21H23BrFNO2	420.322

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	1-(4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl)-4-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)piperidin-4-yl acetate	80458-74-8	C30H29ClF5NO2	566.011

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  五氟利多 、 乙酰氯 以 氯仿 为溶剂， 生成 1-(4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl)-4-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)piperidin-4-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  细胞自噬诱导剂二苯基丁基哌啶的合成及SAR研究

  摘要：

  通过新路线合成了一种新型二苯基丁基哌啶作为自噬诱导剂，其中一些活性比先导化合物高 10 倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.11.029
• 作为产物：
  描述：

  5,5-Bis(4-fluorophenyl)oxolan-2-ol 在 10% palladium on active carbon sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 氢气 、 溴 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 五氟利多
  参考文献：
  名称：

  铑催化1,1-双（对氟苯基）烯丙基或炔丙醇的加氢甲酰化：氟吡咯啉和戊氟哌啶醇合成的关键步骤

  摘要：

  两种精神抑制药Fluspirilen（1）和Penfluridol（2）属于一类广泛的药物，其分子中含有与吡咯烷，哌啶或吡咯烷的氮原子结合的4,4-双（对氟苯基）丁基哌嗪部分。按照涉及铑的制备路线，由市售的4,4'-二氟二苯甲酮（7）开始制备用于合成化合物1和2的关键中间体4,4-双（对氟苯基）丁基溴（15）。甲苯或双相体系中的催化加氢甲酰化反应甲苯/水或环己烷/ 1,1-双（水）对氟苯基）-2-丙烯醇（8）和/或1，1-双（对氟苯基）-2-丙炔醇（12）。Fluspirilen和五氟利均在70-80％的收率得到由溴化反应15与1-苯基-1,3,8-三氮杂螺[4,5]癸烷-4-酮（16）和4- [4-氯-3- -（三氟甲基）苯基] -4-哌啶醇（17）。基于起始酮7，两种药物1和2的总产率约为35-40％。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)01151-0

文献信息

• N-type calcium channel blockers
  申请人：Pajouhesh Hassan

  公开号：US20050165065A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  The invention relates to novel 3-amino pyrrolidine derivatives, as well as methods for modulating calcium channel activity and for treating conditions associated with calcium channel function. In particular, the compounds generally contain at least one benzhydril moiety, and are useful in treating conditions which benefit from blocking calcium ion channels.

  这项发明涉及新型3-氨基吡咯烷衍生物，以及调节钙通道活性和治疗与钙通道功能相关疾病的方法。具体来说，这些化合物通常至少含有一个苯基甲酰基团，可用于治疗受益于阻断钙离子通道的疾病。
• [EN] COMT INHIBITING METHODS AND COMPOSITIONS<br/>[FR] PROCÉDÉS D'INHIBITION DE LA COMT ET COMPOSITIONS ASSOCIÉES
  申请人：LIEBER INST FOR BRAIN DEV

  公开号：WO2016123576A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present inventions include a method of inhibiting COMT enzyme in a subject as well as compounds of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that are useful in the treatment of various disorders mediated by COMT, including Parkinson's disease and/or schizophrenia.

  这些发明包括一种抑制受试者中COMT酶的方法，以及式I的化合物或其药用可接受盐，这些化合物在治疗由COMT介导的各种疾病中有用，包括帕金森病和/或精神分裂症。
• [EN] NUCLEOTIDE AND NUCLEOSIDE THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] COMPOSITIONS THÉRAPEUTIQUES À BASE DE NUCLÉOTIDES ET NUCLÉOSIDES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2017155923A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  This disclosure relates to nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses in treating infectious diseases, viral infections, and cancer, where the base of the nucleotide or nucleoside contains at least one thiol, thione or thioether.

  这份披露涉及到核苷酸和核苷类治疗组合物，用于治疗传染病、病毒感染和癌症，在这些组合物中，核苷酸或核苷的碱基至少含有一个硫醇、硫酮或硫醚。
• [EN] ALKYNE CONTAINING NUCLEOTIDE AND NUCLEOSIDE THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] COMPOSITIONS THÉRAPEUTIQUES À BASE DE NUCLÉOTIDES ET NUCLÉOSIDES CONTENANT UN ALCYNE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2017189978A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  This disclosure relates to nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses in treating infectious diseases, viral infections, and cancer, where the base of the nucleotide or nucleoside contains at least one thiol, thione or thioether.

  这份披露涉及到核苷酸和核苷类治疗组合物，用于治疗传染病、病毒感染和癌症，其中核苷酸或核苷的碱基至少含有一个硫醇、硫酮或硫醚。
• [EN] NUCLEOTIDE AND NUCLEOSIDE COMPOSITIONS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] COMPOSITIONS À BASE DE NUCLÉOTIDE ET DE NUCLÉOSIDE ET UTILISATIONS CORRESPONDANTES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2015038596A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  This disclosure relates to nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses in treating infectious diseases, viral infections, and cancer, where the base of the nucleotide or nucleoside contains at least one thiol, thione or thioether.

  这份披露涉及到核苷酸和核苷类治疗组合物，用于治疗传染病、病毒感染和癌症，在这些组合物中，核苷酸或核苷的碱基至少含有一个硫醇、硫酮或硫醚。

表征谱图