5-ethyl-5-hydroxy-10-methoxy-1,4,5,13-tetrahydro-3H,15H-oxepino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,15-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5-ethyl-5-hydroxy-10-methoxy-1,4,5,13-tetrahydro-3H,15H-oxepino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,15-dione
• 英文别名: 20-Ethyl-20-hydroxy-7-methoxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.9.0.02,11.04,9.015,21]docosa-1(22),2(11),3,5,7,9,15(21)-heptaene-14,18-dione
• 化学式: C₂₂H₂₀N₂O₅
• 分子量: 392.411
• InChiKey: PXKVADQJXFXYEZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  89
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-ethyl-5-hydroxy-10-methoxy-1,4,5,13-tetrahydro-3H,15H-oxepino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,15-dione 、 庚醛 在 叔丁基过氧化氢 、 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 以30%的产率得到20-Ethyl-10-heptanoyl-20-hydroxy-7-methoxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.9.0.02,11.04,9.015,21]docosa-1(22),2,4(9),5,7,10,15(21)-heptaene-14,18-dione
  参考文献：
  名称：

  新型7-酰基同型喜树碱作为拓扑异构酶I抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  设计并合成了一系列新的高喜树碱7-酰基衍生物（hCPT），目的是通过10-甲氧基高喜树碱的Minisci自由基反应来提高hCPT的抗肿瘤活性。评估了所有化合物对三种癌细胞系（A549，MDA-MB-435和HCT116）的体外细胞毒性。对于MDA-MB-435细胞系，化合物6a，6b，6k和所有7-烷基羰基高喜树碱衍生物的体外抑制活性均高于拓扑替康（TPT）。此外，化合物6d，6e和6k对IC 50表现出高度有效的抑制活性值从小于1 nM到2.2 nM。在拓扑异构酶I（Topo I）诱导的DNA裂解测定中，与CPT相比，化合物6a，6d和6k显示出更高的Topo I抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.03.024
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2-硝基苯甲醛 在 palladium on carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 5-ethyl-5-hydroxy-10-methoxy-1,4,5,13-tetrahydro-3H,15H-oxepino[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,15-dione
  参考文献：
  名称：

  新型7-酰基同型喜树碱作为拓扑异构酶I抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  设计并合成了一系列新的高喜树碱7-酰基衍生物（hCPT），目的是通过10-甲氧基高喜树碱的Minisci自由基反应来提高hCPT的抗肿瘤活性。评估了所有化合物对三种癌细胞系（A549，MDA-MB-435和HCT116）的体外细胞毒性。对于MDA-MB-435细胞系，化合物6a，6b，6k和所有7-烷基羰基高喜树碱衍生物的体外抑制活性均高于拓扑替康（TPT）。此外，化合物6d，6e和6k对IC 50表现出高度有效的抑制活性值从小于1 nM到2.2 nM。在拓扑异构酶I（Topo I）诱导的DNA裂解测定中，与CPT相比，化合物6a，6d和6k显示出更高的Topo I抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.03.024

文献信息

• Comptothecin analogues, preparation methods therefor, use thereof as drugs, and pharmaceutical compositions containing said analogues
  申请人：Societe de Conseils de Recherches et d'Applications Scientifiques (S.C.R.A.S.)

  公开号：US06339091B1

  公开（公告）日：2002-01-15

  The compound of the formula wherein the substituents are defined as in the specification and its non-toxic, pharmaceutically acceptable salts which are useful for the treatment of viral infections, parasitic diseases and the treatment of cancer.

  该化合物的结构如下所示，其中取代基的定义如规范中所述，以及其无毒、药用可接受的盐，可用于治疗病毒感染、寄生虫病和癌症的治疗。
• New analogues of camptothecin, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them
  申请人：——

  公开号：US20030004150A1

  公开（公告）日：2003-01-02

  A compound of the formula 1 wherein the substituents are defined as in the specification which compounds are useful in the treatment of cancer.

  其中取代基如规范中所定义的化合物的化学式，这些化合物在癌症治疗中很有用。
• NOUVEAUX ANALOGUES DE LA CAMPTOTHECINE, DES PROCEDES DE PREPARATION, LEUR APPLICATION COMME MEDICAMENTS ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：SOCIETE DE CONSEILS DE RECHERCHES ET D'APPLICATIONS SCIENTIFIQUES (S.C.R.A.S.)

  公开号：EP0835258B1

  公开（公告）日：2002-09-25
• US6313135B1
  申请人：——

  公开号：US6313135B1

  公开（公告）日：2001-11-06
• US6339091B1
  申请人：——

  公开号：US6339091B1

  公开（公告）日：2002-01-15