伊万卡赛 | 870964-67-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 伊万卡赛
• 中文别名: 依伏卡塞；伊万卡塞
• 英文名称: evocalcet
• 英文别名: Evocalcet；2-[4-[(3S)-3-[[(1R)-1-naphthalen-1-ylethyl]amino]pyrrolidin-1-yl]phenyl]acetic acid
• CAS: 870964-67-3
• 化学式: C₂₄H₂₆N₂O₂
• 分子量: 374.483
• InChiKey: RZNUIYPHQFXBAN-XLIONFOSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  伊万卡赛 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 4-(3S-(1R-(1-naphthyl)ethylamino)pyrrolidin-1-yl)phenylacetic acid monohydrochloride
  参考文献：
  名称：

  NOVEL CRYSTALLINE ARYLALKYLAMINE COMPOUND AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME

  摘要：

  本发明提供了新型芳基烷基胺化合物的晶体形式。具体地，4-(3S-(1R-(1-萘基)乙基氨基)吡咯烷-1-基)苯乙酸的新型晶体形式具有优异的稳定性，因此可以作为药用成分。本发明还提供了工业上有利的生产芳基烷基胺化合物的方法。

  公开号：

  US20160200679A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-(1-萘基)乙胺 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 三氟甲磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 2-(二叔丁基膦)联苯 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 伊万卡赛
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗甲状旁腺功能亢进症的下一代钙敏感受体激动剂evocalcet

  摘要：

  钙敏感受体（CaSR）在检测细胞外钙离子和调节甲状旁腺细胞分泌的甲状旁腺激素中起重要作用，并且该受体是治疗甲状旁腺功能亢进症的合适靶标。盐酸西那卡塞是一种代表性的CaSR激动剂，广泛用于甲状旁腺功能亢进症。但是，它对临床使用存在一些问题，例如恶心/呕吐和对CYP2D6的强抑制作用。我们试图改善cinacalcet的这些问题，从而使新药物成为可取的CaSR激动剂。通过cinacalcet的优化可鉴定出吡咯烷化合物，并成功地导致了evocalcet作为口服变构CaSR激动剂的发现。Evocalcet具有高度有利的特性，例如CaSR激动活性和良好的DMPK特性，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.04.055

文献信息

• Arylalkylamine compound and process for preparing the same
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：US08759387B2

  公开（公告）日：2014-06-24

  The present invention relates to an arylalkylamine compound represented by the following formula [I] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a process for preparing the same, and use of the above-mentioned compound as an activating compound (CaSR agonist) of a Ca sensing receptor, a pharmaceutical composition containing the above-mentioned compound as an effective ingredient, etc. The symbols in the formula represent the following meanings: Ar: optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl here, the cyclic portion of the heteroaryl is bicyclic heterocyclic ring in which 5- to 6-membered monocyclic heterocyclic ring containing 1 or 2 hetero atom(s) and benzene ring are fused; R1: a group selected from the group consisting of optionally substituted cyclic hydrocarbon group, and optionally substituted heterocyclic group; n: an integer of 1 to 3; X: single bonding arm, —CH2—, —CO—, —(CH2)m—CO—, —CH(R2)—CO—, —(CH2)p—Y—(C(R3)(R4))q—CO—, —NH—CO— or —N(R5)—CO—; in the above-mentioned respective definitions of the X, the bonding arm described at the left end represents a bond with R1; m is an integer of 1 to 3; p is an integer of 0 to 2; q is an integer of 0 to 2; Y: —O— or —SO2—; R2: phenyl or lower alkyl; R3, R4: each independently represents hydrogen atom or lower alkyl; R5: lower alkyl; provided that the ring portion of the group represented by R1 is neither naphthylidine nor partially saturated group thereof, and, when X is —CH2— or —CO—, R1 is not naphthyl.

  本发明涉及一种由以下式[I]表示的芳基烷基胺化合物或其药学上可接受的盐，其制备方法，以及上述化合物作为Ca感受受体的激活化合物（CaSR激动剂）的用途，以及包含上述化合物作为有效成分的制药组合物等。式中符号的含义如下：Ar：可选取取代的芳基或可选取取代的杂环芳基，其中杂环的环部分是一种5-至6-成员的单环杂环，它包含1或2个杂原子，并与苯环融合；R1：选自可选取取代的环烃基团和可选取取代的杂环基团的群；n：为1至3的整数；X：单键臂，—CH2—，—CO—，—（CH2）m—CO—，—CH（R2）—CO—，—（CH2）p—Y—（C（R3）（R4））q—CO—，—NH—CO—或—N（R5）—CO—；在上述各定义的X中，左端所述的键臂表示与R1的键合；m为1至3的整数；p为0至2的整数；q为0至2的整数；Y：—O—或—SO2—；R2：苯基或低碳基；R3，R4：各自独立地表示氢原子或低碳基；R5：低碳基；前提是由R1表示的基团的环部分既不是萘亚甲基，也不是其部分饱和基团，并且当X为—CH2—或—CO—时，R1不是萘基。
• ARYLALKYLAMINE COMPOUND AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：US20130150374A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  The present invention relates to an arylalkylamine compound represented by the following formula [I] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a process for preparing the same, and use of the above-mentioned compound as an activating compound (CaSR agonist) of a Ca sensing receptor, a pharmaceutical composition containing the above-mentioned compound as an effective ingredient, etc. The symbols in the formula represent the following meanings: Ar: optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl here, the cyclic portion of the heteroaryl is bicyclic heterocyclic ring in which 5- to 6-membered monocyclic heterocyclic ring containing 1 or 2 hetero atom(s) and benzene ring are fused; R 1 : a group selected from the group consisting of optionally substituted cyclic hydrocarbon group, and optionally substituted heterocyclic group; n: an integer of 1 to 3; X: single bonding arm, —CH 2 —, —CO—, —(CH 2 ) m —CO—, —CH(R 2 )—CO—, —(CH 2 ) p —Y—(C(R 3 )(R 4 )) q —CO—, —NH—CO— or —N(R 5 )—CO—; in the above-mentioned respective definitions of the X, the bonding arm described at the left end represents a bond with R 1 ; m is an integer of 1 to 3; p is an integer of 0 to 2; q is an integer of 0 to 2; Y: —O— or —SO 1 —; R 2 : phenyl or lower alkyl; R 3 , R 4 : each independently represents hydrogen atom or lower alkyl; R 5 : lower alkyl; provided that the ring portion of the group represented by R 1 is neither naphthylidine nor partially saturated group thereof, and, when X is —CH 2 — or —CO—, R 1 is not naphthyl.

  本发明涉及一种由以下式[I]表示的芳基烷基胺化合物或其药学上可接受的盐，其制备方法以及上述化合物作为钙感受受体的激活化合物（CaSR激动剂）的用途，含有上述化合物作为有效成分的制药组合物等。式中符号表示以下含义：Ar：可选取取代芳基或可选取取代杂环芳基；此处，杂环的环状部分是一个二环杂环环，其中包含1或2个杂原子的5-6元单环杂环和苯环融合在一起；R1：选自以下群组的群组，即可选取取代的环烃基团和可选取取代的杂环基团；n：1至3的整数；X：单键臂，-CH2-，-CO-，-（CH2）m-CO-，-CH（R2）-CO-，-（CH2）p-Y-（C（R3）（R4））q-CO-，-NH-CO-或-N（R5）-CO-；在上述各定义中，左端所描述的键合臂表示与R1键合；m为1至3的整数；p为0至2的整数；q为0至2的整数；Y：-O-或-SO1-；R2：苯基或低碳基；R3，R4：各自独立地表示氢原子或低碳基；R5：低碳基；前提是所述R1所表示的基的环状部分既不是萘亚甲基基团，也不是其部分饱和基团，且当X为-CH2-或-CO-时，R1不是萘基。
• NOVEL CRYSTALLINE ARYLALKYLAMINE COMPOUND AND METHOD FOR PRODUCING SAME
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP3042893A1

  公开（公告）日：2016-07-13

  The present invention provides novel crystal forms of arylalkylamine compounds. Specifically, the novel crystal forms of 4-(3S-(1R-(1-naphthyl)ethylamino)pyrrolidin-1-yl)phenylacetic acid have excellent stability and therefore are useful as pharmaceutical ingredients. The present invention also provides industrially advantageous processes for producing the arylalkylamine compounds.

  本发明提供了芳基烷基胺化合物的新型晶体形式。具体来说，新型晶体形式包括 4-(3S-(1R-(1-萘基)乙氨基)吡咯烷-1-基)苯乙酸的新型晶体具有极佳的稳定性，因此可用作药物成分。本发明还提供了具有工业优势的芳基烷基胺化合物生产工艺。
• Pharmaceutical composition containing an arylalkylamine compound
  申请人：KYOWA HAKKO KIRIN CO., LTD.

  公开号：US10350194B2

  公开（公告）日：2019-07-16

  The present invention provides a pharmaceutical composition and the like comprising (4-(3S)-3-[(1R)-1-(naphthalen-1-yl)ethylamino]pyrrolidin-1-yl}phenyl)acetic acid (Compound A) or a pharmacologically acceptable salt thereof and a diluent.

  本发明提供了一种药物组合物等，其中包含(4-(3S)-3-[(1R)-1-(萘-1-基)乙氨基]吡咯烷-1-基}苯基)乙酸（化合物 A）或其药理上可接受的盐以及稀释剂。
• PROCESS FOR PRODUCING AN AMINOPYRROLIDINE DERIVATIVE
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP3360858B1

  公开（公告）日：2020-04-29