(2S,3R)-4-hydroxy-N-(phenylmethoxycarbonyl)-L-valine methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3R)-4-hydroxy-N-(phenylmethoxycarbonyl)-L-valine methyl ester
• 英文别名: methyl (2S,3R)-4-hydroxy-3-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoate
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₅
• 分子量: 281.309
• InChiKey: QOIPAMSLNTTZPF-JQWIXIFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-4-hydroxy-N-(phenylmethoxycarbonyl)-L-valine methyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 偶氮二异丁腈 、 水 、 三正丁基氢锡 、 二甲基亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 、 柠檬酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.41h， 生成 (2S,3R)-benzyl 2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-4-(di-tertbutoxyphosphoryl)-3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  Peptide mimetic ligands of polo-like kinase 1 polo box domain and methods of use

  摘要：

  提供了一种新型化合物，通过波洛盒结构结合波洛样激酶。在某些实施例中，这些新型化合物是PEG化肽。根据本发明，这些PEG化肽表现出高PBD结合亲和力。在某些实施例中，这些PEG化肽在整个细胞系统中也表现出活性。本发明还提供了一种通过波洛盒结构结合波洛样激酶且具有降低阴离子电荷的化合物。此外，还提供了PEG化肽的设计和/或合成方法以及使用这些方法。本发明提供了这些化合物的使用方法和合成方法。

  公开号：

  US10266565B2
• 作为产物：
  描述：

  ((1R)-2-((3R,4S)-3,4,7,7,8,8-hexamethylnon-1-en-2-yl)-3-methylenecyclopentyl)benzene 在 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 12.0h， 生成 (2S,3R)-4-hydroxy-N-(phenylmethoxycarbonyl)-L-valine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Peptide mimetic ligands of polo-like kinase 1 polo box domain and methods of use

  摘要：

  提供了一种新型化合物，通过波洛盒结构结合波洛样激酶。在某些实施例中，这些新型化合物是PEG化肽。根据本发明，这些PEG化肽表现出高PBD结合亲和力。在某些实施例中，这些PEG化肽在整个细胞系统中也表现出活性。本发明还提供了一种通过波洛盒结构结合波洛样激酶且具有降低阴离子电荷的化合物。此外，还提供了PEG化肽的设计和/或合成方法以及使用这些方法。本发明提供了这些化合物的使用方法和合成方法。

  公开号：

  US10266565B2

文献信息

• PEPTIDE MIMETIC LIGANDS OF POLO-LIKE KINASE 1 POLO BOX DOMAIN AND METHODS OF USE
  申请人：Burke, JR. Terrence R.

  公开号：US20120065146A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  Found in various eukaryotic organisms, polo-like kinases (collectively, Plks) are a conserved subfamily of Ser/Thr protein kinases that play critical roles in cell proliferation. Provided herein are compounds that specifically inhibit the activity of Plks, specifically Plk1. Further provided herein are methods for use of the compounds for the treatment of hyperproliferative disorders, particularly cancer. Also provided are uses of the compounds for the preparation of a medicament.

  在各种真核生物中发现的波罗样激酶（Plks）是一类保守的Ser / Thr蛋白激酶亚家族，它们在细胞增殖中发挥关键作用。本文提供了特异性抑制Plks，特别是Plk1活性的化合物。本文还提供了使用这些化合物治疗高增殖性疾病，特别是癌症的方法。此外，还提供了使用这些化合物制备药物的用途。
• Preparation of orthogonally protected (2S,3R)-2-amino-3-methyl-4-phosphonobutyric acid (Pmab) as a phosphatase-stable phosphothreonine mimetic and its use in the synthesis of polo-box domain-binding peptides
  作者：Fa Liu、Jung-Eun Park、Kyung S. Lee、Terrence R. Burke

  DOI：10.1016/j.tet.2009.09.093

  日期：2009.11

  Reported herein is the first stereoselective synthesis of (2S,3R)-4-[bis-(tert-butyloxy)phosphinyl]-2-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]amino-3-methylbutanoic acid [(N-Fmoc, O,O-(bis-(tert-butyl))-Pmab), 4] as a hydrolytically-stable phosphothreonine mimetic bearing orthogonal protection compatible with standard solid-phase protocols. The synthetic approach used employs Evans' oxazolidinone for chiral induction. Also presented is the application of 4 in the solid-phase synthesis of polo-like kinase 1 (Plk1) polo box domain (PBD)-binding peptides. These Pmab-containing pepticles retain PBD binding efficacy similar to a parent pThr containing peptide. Reagent 4 should be a highly useful reagent for the preparation of signal transduction-directed pepticles. Published by Elsevier Ltd.
• Effects on polo-like kinase 1 polo-box domain binding affinities of peptides incurred by structural variation at the phosphoamino acid position
  作者：Wenjian Qian、Jung-Eun Park、Fa Liu、Kyung S. Lee、Terrence R. Burke

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.05.036

  日期：2013.7

  Protein-protein interactions (PPIs) mediated by the polo-box domain (PBD) of polo-like kinase 1 (Plk1) serve important roles in cell proliferation. Critical elements in the high affinity recognition of peptides and proteins by PBD are derived from pThr/pSer-residues in the binding ligands. However, there has been little examination of pThr/pSer mimetics within a PBD context. Our current paper compares the abilities of a variety of amino acid residues and derivatives to serve as pThr/pSer replacements by exploring the role of methyl functionality at the pThr beta-position and by replacing the phosphoryl group by phosphonic acid, sulfonic acid and carboxylic acids. This work sheds new light on structure activity relationships for PBD recognition of phosphoamino acid mimetics. Published by Elsevier Ltd.
• US9175038B2
  申请人：——

  公开号：US9175038B2

  公开（公告）日：2015-11-03
• [EN] PEPTIDE MIMETIC LIGANDS OF POLO-LIKE KINASE 1 POLO BOX DOMAIN AND METHODS OF USE<br/>[FR] LIGANDS MIMÉTIQUES DE PEPTIDE DE DOMAINE DE BOÎTE POLO DE KINASE 1 DE TYPE POLO ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：US GOV HEALTH & HUMAN SERV

  公开号：WO2010132869A2

  公开（公告）日：2010-11-18

  Found in various eukaryotic organisms, polo-like kinases (collectively, Plks) are a conserved subfamily of Ser/Thr protein kinases that play critical roles in cell proliferation. Provided herein are compounds that specifically inhibit the activity of Plks, specifically Plkl. Further provided herein are methods for use of the compounds for the treatment of hyperprolif erative disorders, particularly cancer. Also provided are uses of the compounds for the preparation of a medicament.