3-chloro-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pyrazine-2-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-chloro-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pyrazine-2-carbonitrile
• 英文别名: 3-chloro-9-oxoindeno[1,2-b]pyrazine-2-carbonitrile
• 化学式: C₁₂H₄ClN₃O
• 分子量: 241.636
• InChiKey: QDQBSVYHEHGORZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pyrazine-2-carbonitrile 、 乙硫醇 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以87%的产率得到3-ethylsulfanyl-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pyrazine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Novel cysteine protease inhibitors and their therapeutic applications

  摘要：

  本发明涉及公式(I)的新化合物，它们的制备过程以及它们的治疗用途。

  公开号：

  US20070032499A1
• 作为产物：
  描述：

  9-氧代-9H-茚并[1,2-B]吡嗪-2,3-二甲腈 在 亚硝酸特丁酯 、 氨 、 copper dichloride 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-chloro-9-oxo-9H-indeno[1,2-b]pyrazine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  NAD（P）H的非醌底物的发现：醌氧化还原酶1（NQO1）作为有效的细胞内ROS产生剂，用于治疗抗药性非小细胞肺癌

  摘要：

  有效的NQO1底物优先提高癌细胞的氧化应激水平，这种底物通过氧化还原循环促进ROS的产生，已成为癌症治疗，甚至用于治疗耐药性癌症的有效策略。在这里，我们描述了命中化合物1的鉴定和结构优化研究，命中化合物1是NQO1作为有效ROS产生剂的一种新的非醌底物化学型。进一步的结构-活性关系研究产生了活性最高的化合物20k，即三环2,3-二氰基茚并吡嗪酮，该化合物选择性抑制过表达NQO1的A549和A549 / Taxol癌细胞的增殖。再说20k通过NQO1催化的氧化还原循环显着提高了细胞内ROS水平，并诱导了A549 / Taxol细胞中PARP-1介导的细胞凋亡。此外，20k显着抑制小鼠中A549 / Taxol异种移植肿瘤的生长，而在体内未观察到明显的毒性。总之，20k可作为有效的NQO1底物，可能是治疗过表达NQO1的耐药NSCLC的新选择。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01424

文献信息

• Novel cysteine protease inhibitors and their therapeutic applications
  申请人：Guedat Philippe

  公开号：US20070032499A1

  公开（公告）日：2007-02-08

  The present invention concerns new compounds of formula (I), their process of preparation and their therapeutic use.

  本发明涉及公式(I)的新化合物，它们的制备过程以及它们的治疗用途。
• Cysteine protease inhibitors and their therapeutic applications
  申请人：Guedat Philippe

  公开号：US08648076B2

  公开（公告）日：2014-02-11

  The present invention concerns new compounds of formula (I), their process of preparation and their therapeutic use.

  本发明涉及公式（I）的新化合物，其制备方法及其治疗用途。
• NOVEL CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS
  申请人：Guedat Philippe

  公开号：US20090215786A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  The present invention concerns new compounds of formula (I), their process of preparation and their therapeutic use.

  本发明涉及一种新的化合物(I)的配方、制备方法及其治疗用途。
• EP1749822B1
  申请人：——

  公开号：EP1749822B1

  公开（公告）日：2008-10-15
• US8648076B2
  申请人：——

  公开号：US8648076B2

  公开（公告）日：2014-02-11