依巴斯汀 | 90729-43-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗变态反应药 - 抗组胺药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 依巴斯汀
• 中文别名: 1-[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]-4-[4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶基]-1-丁酮；艾巴斯汀；1-(4-叔丁基苯基)-4-[4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶基]-1-丁酮；5-氨基-四唑一水合物；艾巴停；开思亭；司可停
• 英文名称: ebastine
• 英文别名: 4-diphenylmethoxy-1-[3-(4-tert-butylbenzoyl)propyl]-piperidine；4-[4-(diphenylmethoxy)-1-piperidinyl]-1-[4-(2-methyl-2-propanyl)phenyl]-1-butanone；4-(4-(benzhydryloxy)piperidin-1-yl)-1-(4-(tert-butyl)phenyl)butan-1-one；4-(4-benzhydryloxypiperidin-1-yl)-1-(4-tert-butylphenyl)butan-1-one；4-(4-benzhydryloxy-1-piperidyl)-1-(4-tert-butylphenyl)butan-1-one
• CAS: 90729-43-4
• 化学式: C₃₂H₃₉NO₂
• mdl: MFCD00865661
• 分子量: 469.667
• InChiKey: MJJALKDDGIKVBE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  80-82°C
• 沸点：
  596.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  微溶于氯仿、甲醇。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.406
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

Ebastine 已知的人类代谢物包括 Deslakylebastine 和 4-(4-叔丁基苯基)-4-氧代丁醛。

Ebastine has known human metabolites that include Deslakylebastine and 4-(4-tert-butylphenyl)-4-oxobutanal.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：艾巴斯丁是一种非镇静的抗组胺药，在美国不可用，但在其他国家可用。初步证据表明，母乳中的含量不太可能影响哺乳婴儿。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：一位患有慢性荨麻疹的妇女在孕期和产后每天服用艾巴斯丁10毫克。她的婴儿在6个月大之前一直接受纯母乳喂养。他在1个月和3个月大时表现出正常的发展。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：在非哺乳期妇女和早期产后期妇女中，通过注射给予相对高剂量的抗组胺药可以降低基础血清催乳素。然而，吸吮诱导的催乳素分泌不受产后母亲抗组胺药预处理的影响。尚未研究较低口服剂量的抗组胺药或艾巴斯丁对血清催乳素是否有相同的影响，或者对催乳素的影响是否对哺乳成功有任何影响。在已建立泌乳的母亲中，催乳素水平可能不会影响她的哺乳能力。

◉ Summary of Use during Lactation:Ebastine is a nonsedating antihistamine that is not available in the United States, but is available in other countries. Preliminary evidence indicates that the amounts in milk are unlikely to affect a breastfed infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:A woman with chronic urticaria was taking ebastine 10 mg daily during pregnancy and postpartum. Her infant was exclusively breastfed until the age of 6 months. He showed normal development at 1 and 3 months of age. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Antihistamines in relatively high doses given by injection can decrease basal serum prolactin in nonlactating women and in early postpartum women. However, suckling-induced prolactin secretion is not affected by antihistamine pretreatment of postpartum mothers. Whether lower oral doses of antihistamines or ebastine have the same effect on serum prolactin or whether the effects on prolactin have any consequences on breastfeeding success have not been studied. The prolactin level in a mother with established lactation may not affect her ability to breastfeed.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  EL8140000
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P273,P301+P312,P330
• 危险性描述：
  H302,H413
• 储存条件：
  室温

SDS

1.1 产品标识符
: Ebastine
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
1-[4-(1,1-Dimethylethyl)phenyl]-4-[4-(diphenylmethoxy)-1-piperidinyl]-1-butanone
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
慢性水生毒性 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图 无
警示词 无
危险申明
H413 可能对水生生物造成长期持续有害影响。
警告申明
预防
P273 避免释放到环境中。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 1-[4-(1,1-Dimethylethyl)phenyl]-4-[4-(diphenylmethoxy)-1-piperidinyl]-1-
别名
butanone
: C32H39NO2
分子式
: 469.66 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Ebastine
-
CAS 号 90729-43-4

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
防止排放到周围环境中。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 6.865
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
致畸性 - 大鼠 - 经口
父体效应：前列腺、精囊、库伯氏腺、附腺。
发育毒性 - 大鼠 - 经口
对胚胎或胎儿的影响：其他对胚胎的影响。 对新生儿的影响：生长统计数据（例如体重增长的减少）。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: EL8140000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

抗组胺药

抗组胺药是一种能够与组胺竞争细胞上的组胺受体，从而阻止组胺与受体结合的一类药物。根据组胺受体类型的不同，主要可以分为H1受体阻断剂和H2受体阻断剂两类。

H1受体阻断剂

H1受体阻断剂即通常所说的抗组胺药物，能够拮抗组胺引起的舒张血管和平滑肌收缩作用，有助于缓解或消除由内源性组胺释放所引起的过敏症状。这类药物主要用于防治皮肤黏膜变态反应性疾病、晕动病及呕吐等症状。

依巴斯汀与盐酸西替利嗪、氯雷他定、左旋西替利嗪和咪唑斯汀等是目前常用的无镇静作用的抗H1受体抗组胺药，属于抗变态反应药物。这类药物的特点是对中枢神经系统没有镇静作用或镇静作用很小，并能显著抑制由组胺引起的红晕和风团形成，而不影响肥大细胞释放组胺。

依巴斯汀

依巴斯汀口服后约1至4小时起效，血药浓度峰值出现在3至6小时内。健康成人一次服用后，Tmax大约在3～6小时；每日3～5次给药才能达到稳定状态，单次服10毫克后的Cmax约为0.1 mg/L。与食物同服可增加其生物利用度。该药物的血浆蛋白结合率约为98%，分布容积约为90～140 L。终末半衰期为13～16小时，主要通过尿液排出体外。

临床主要用于治疗各种过敏性疾病，如慢性特发性荨麻疹、季节性和常年性过敏性鼻炎、皮肤瘙痒症等。成人慢性荨麻疹或过敏性鼻炎的治疗剂量是每日一次口服10毫克；儿童用量为5毫克，同样每日一次。对于较严重的过敏性疾病，成人大剂量20毫克每日一次时效果更佳，并建议早上服用。

最常见不良反应包括嗜睡、头痛和口干，多数病人的这些反应均为轻至中度，并不影响继续用药。其他少见的不良反应有乏力、恶心、呕吐、食欲增加、腹泻或便秘以及不安感。长期使用超过一年最常见的不良反应是头痛和胃肠道紊乱。

生物活性

依巴斯汀是一种强效的H1型组胺受体拮抗剂，常用于治疗过敏性疾病。在豚鼠心室肌细胞中，在特定条件下其浓度近似血浆中浓度时，以电压无关的方式抑制I(Kr)钾电流（Kd=0.14μM，最大抑制为74%），对缓慢延迟整流钾电流(I(Ks))的抑制作用（Kd=0.8μM，最大抑制60%）更为有效。它还抑制hERG表达非洲爪蟾卵母细胞的IKr电流（Kd值为0.3μM，在3μM时的最大抑制率为46%）。在浓度小于100nM时产生对大鼠短暂钾电流微小影响。

在人鼻息肉细胞中，依巴斯汀对组胺H1受体的选择性较高，对于其他潜在的过敏现象如白三烯C4和血小板活化因子有中等活性。它有效对抗因适当敏感组织或动物接触而引发的过敏反应，并且即使在高剂量下也不影响中枢神经系统和心血管系统，与其他可能联合使用的药物没有相互作用。

化学性质与用途

富马酸依巴斯汀（Ebastine Fumarate）具有化学式C32H39NO2·C4H4O4。从乙醇结晶所得熔点为197-198℃。急性毒性试验显示，腹腔注射的LD50值为500mg/kg，口服的LD50值大于4000mg/kg。

该药物主要用途是治疗变应性疾病，包括儿童过敏性鼻炎、成人常年性和季节性鼻炎、枯草热和慢性荨麻疹等。作为一种抗组胺药，其用于抗变态反应治疗。

生产方法：通过将化合物(I)对4-哌啶醇进行烷基化，得到化合物(Ⅱ)，再用二苯甲基溴进行烷基化，从而制得依巴斯汀。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依巴斯汀 在 Streptomyces platensis NRRL 2364 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以63%的产率得到4-[4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶基]-1-[4-(1-羟基-2-甲基-2-丙基)苯基]-1-丁酮
  参考文献：
  名称：

  甲基的生物氧化：在特非那定，依巴斯汀及其类似物的醇和酸代谢产物的制备中的应用

  摘要：

  这项研究的目的是找到制备特非那定，依巴斯汀及其类似物代谢物的最佳条件。为此，我们研究了氧化全细胞活性所需的结构底物要求，并选择了获得每种化合物的最有效条件。我们的结果表明，由甲基氧化产生的醇或酸衍生物是主要产物，其比例取决于所用微生物和细胞培养条件。氧化代谢产物以制备规模进行合成，并在表征之前以35–88％的产率分离。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2008.09.098
• 作为产物：
  描述：

  1-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]-4-[4-(diphenylmethoxy)-1-piperidinyl]-1-butanone phosphate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.17h， 以91.13%的产率得到依巴斯汀
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of 1-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]-4-[4-(diphenylmethoxy)-1-piperidinyl]-1-butanone and acid addition salts thereof

  摘要：

  该发明描述了制备1-[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]-4-[4-(二苯甲氧基)-1-哌啶基]-1-丁酮及其酸盐的过程。

  公开号：

  EP2371817A1

文献信息

• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• [EN] FUSED PYRAZOLE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE CONDENSÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2017220431A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  Novel fused pyrazole derivatives of Formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  公开了式（I）的新型融合吡唑衍生物；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。
• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• Imidazole and benzimidazole derivatives useful as histamine H3 antagonists
  申请人：Aslanian G. Robert

  公开号：US20060166960A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  Disclosed are compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein: n is 2-5; R is R 3 -aryl, R 3 -heteroaryl, R 3 -cycloalkyl, R 3 -heterocycloalkyl, alkyl, haloalkyl, —OR 4 , —SR 4 or —S(O) 1-2 R 5 ; R 1 and R 2 are H or optionally substituted phenyl or optionally substituted and X is —O— or —S—; or R 1 and R 2 , together with the carbon atoms to which they are attached form optionally substituted and X is —O—, —S— or —NR 7 —; Z is and the remaining variables are as defined in the specification; also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I; also disclosed are methods of treating allergy, allergy-induced airway responses, congestion, obesity and metabolic syndrome using the compounds of Formula I, as well as combinations with other drugs useful for treating those diseases.

  揭示了以下公式化合物或其药学上可接受的盐或溶剂，其中：n为2-5；R为R3-芳基，R3-杂环芳基，R3-环烷基，R3-杂环烷基，烷基，卤代烷基，—OR4，—SR4或—S(O)1-2R5；R1和R2为H或可选择地取代的苯基或可选择地取代的，X为—O—或—S—；或R1和R2，连同它们连接的碳原子形成可选择地取代的，X为—O—，—S—或—NR7—；Z为，其余变量如规范中所定义；还揭示了包括公式I化合物的药物组合物；还揭示了使用公式I化合物治疗过敏、过敏引起的气道反应、充血、肥胖和代谢综合征的方法，以及与其他用于治疗这些疾病的药物的组合。