4-[({6-chloro-7-[(1-methylpiperidin-2-yl)methoxy]-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3-yl}methyl)amino]-2-methoxybenzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-[({6-chloro-7-[(1-methylpiperidin-2-yl)methoxy]-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3-yl}methyl)amino]-2-methoxybenzonitrile
• 英文别名: 4-[[6-chloro-7-[(1-methylpiperidin-2-yl)methoxy]-2-oxo-1H-quinolin-3-yl]methylamino]-2-methoxybenzonitrile
• 化学式: C₂₅H₂₇ClN₄O₃
• 分子量: 466.967
• InChiKey: SNBIPUDRMOXTPE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-4-氯苯胺 在 盐酸 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 120.84h， 生成 4-[({6-chloro-7-[(1-methylpiperidin-2-yl)methoxy]-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3-yl}methyl)amino]-2-methoxybenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现和优化作为有效，选择性和口服生物利用性突变体异柠檬酸脱氢酶1（mIDH1）抑制剂的喹啉酮衍生物。

  摘要：

  在各种人类癌症中经常发现异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）中精氨酸残基（R132）的突变。小分子抑制突变IDH1（mIDH1）已被临床验证为急性髓细胞性白血病和多发实体瘤的有前途的治疗方法。在此，我们报告了一系列喹啉酮的发现和优化，以提供对野生型IDH1具有选择性的有效和口服生物利用性mIDH1抑制剂。与mIDH1-R132H结合的早期铅24的X射线结构表明，该抑制剂出乎意料地结合了变构位点。努力改善24的体外和体内吸收，分布，代谢和排泄（ADME）特性，产生了临床前候选药物63。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00362

文献信息

• [EN] PHENYL QUINOLINONE DERIVATIVES AS MUTANT-ISOCITRATE DEHYDROGENASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNYLQUINOLÉINONE EN TANT QU'INHIBITEURS D'ISOCITRATE DÉSHYDROGÉNASE MUTANTE
  申请人：FORMA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016044782A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The invention relates to inhibitors of mutant isocitrate dehydrogenase (mt-IDH) proteins with neomorphic activity useful in the treatment of cell-proliferation disorders and cancers, having the Formula: where A, B, W1, W2, W3, and R1-R8 are described herein.

  这项发明涉及突变异柠檬酸脱氢酶（mt-IDH）蛋白的抑制剂，具有新型活性，可用于治疗细胞增殖障碍和癌症，其化学式如下：其中A、B、W1、W2、W3以及R1-R8在此处描述。
• PYRIDIN-2(1H)-ONE QUINOLINONE DERIVATIVES AS MUTANT-ISOCITRATE DEHYDROGENASE INHIBITORS
  申请人：Forma Therapeutics, Inc.

  公开号：US20160083349A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The invention relates to inhibitors of mutant isocitrate dehydrogenase (mt-IDH) proteins with neomorphic activity useful in the treatment of cell-proliferation disorders and cancers, having the Formula: where A, B, W 1 , W 2 , W 3 , and R 1 -R 8 are described herein.

  本发明涉及用于治疗细胞增殖紊乱和癌症的突变异柠檬酸脱氢酶（mt-IDH）蛋白的新型活性抑制剂，其化学式为：其中A、B、W1、W2、W3和R1-R8如本文所述。
• Pyridin-2(1H)-one quinolinone derivatives as mutant-isocitrate dehydrogenase inhibitors
  申请人：Forma Therapeutics, Inc.

  公开号：US10005734B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  The invention relates to inhibitors of mutant isocitrate dehydrogenase (mt-IDH) proteins with neomorphic activity useful in the treatment of cell-proliferation disorders and cancers, having the Formula: where A, B, W1, W2, W3, and R1-R8 are described herein.

  本发明涉及具有新变态活性的突变型异柠檬酸脱氢酶（mt-IDH）蛋白的抑制剂，可用于治疗细胞增殖障碍和癌症，其分子式如下： 其中A、B、W1、W2、W3和R1-R8如本文所述。
• Phenyl quinolinone derivatives as mutant-isocitrate dehydrogenase inhibitors
  申请人：FORMA TM2, Inc.

  公开号：US10266495B2

  公开（公告）日：2019-04-23

  The invention relates to inhibitors of mutant isocitrate dehydrogenase (mt-IDH) proteins with neomorphic activity useful in the treatment of cell-proliferation disorders and cancers, having the Formula: where A, B, W1, W2, W3, and R1-R8 are described herein.

  本发明涉及具有新变态活性的突变型异柠檬酸脱氢酶（mt-IDH）蛋白的抑制剂，可用于治疗细胞增殖障碍和癌症，其分子式如下： 其中A、B、W1、W2、W3和R1-R8如本文所述。
• PHENYL QUINOLINONE DERIVATIVES AS MUTANT-ISOCITRATE DEHYDROGENASE INHIBITORS
  申请人：Forma Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3194375A1

  公开（公告）日：2017-07-26