6-chloro-4-((methylamino)methyl)quinolin-2(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-chloro-4-((methylamino)methyl)quinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 6-chloro-4-(methylaminomethyl)-1H-quinolin-2-one
• 化学式: C₁₁H₁₁ClN₂O
• 分子量: 222.674
• InChiKey: RPLXNQNPNWKSBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-4-((methylamino)methyl)quinolin-2(1H)-one 在 盐酸 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 104.0h， 生成 (S)-5-((1-(((6-chloro-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4-yl)methyl)(methyl)amino)-3-(6-(cyclopropanamido)pyridin-3-yl)-1-oxopropan-2-yl)carbamoyl)thiophene-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种含噻吩结构的化合物及其在医药上的应用

  摘要：

  本发明提供了一种式(I)结构的化合物及其药用盐以及其在用于预防和/或治疗血栓栓塞性疾病和/或血栓栓塞并发症的药物中的用途，其中所有变量如说明书所定义。

  公开号：

  CN113563320A
• 作为产物：
  描述：

  乙酰基乙酰对氯苯胺 在 硫酸 、 溴 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 77.0h， 生成 6-chloro-4-((methylamino)methyl)quinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过基于片段的先导生成和结构辅助药物设计来创建新型活化因子XI抑制剂。

  摘要：

  预计活化因子XI（FXIa）抑制剂将抗凝和纤溶作用结合在一起，出血风险低。这激发了基于结构辅助片段的线索生成活动，以创建新颖的FXIa抑制剂线索。基于对接实验，进行了虚拟筛选以生成用于NMR筛选的FXIa靶向片段文库，从而鉴定了FXIa S1结合口袋中结合的片段。中性的6-氯-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮和弱碱性的喹啉-2-胺结构是新颖的FXIa P1片段。这些片段向FXIa主键结合位点的扩展通过解决已报道的FXIa抑制剂的X射线结构而得以帮助，我们发现该XXI抑制剂在S1-S1'-S2'FXIa结合口袋中结合。将鉴定出的结合了S1的6-氯-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮片段和结合了S1-S1'-S2'的参考化合物的X射线结构信息结合在一起，即可进行结构指导的连接和扩展用1.0 nM的FXIa IC50达到迄今为止报道的最有效和选择性的FXIa抑制剂之一。有效的S1-S1'-S2'结

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0113705

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of 6-chloro-quinolin-2-one derivatives as novel FXIa inhibitors
  作者：Yanshi Wang、Jianglin Yuan、Sida Yan、Peng Liu、Zhichao Zheng、Shijun Zhang、Fancui Meng、Wei Liu、Changjiang Huang、Qunchao Wei

  DOI：10.1016/j.bmcl.2024.129610

  日期：2024.2

  A series of 6-chloro-quinolin-2-one derivatives were designed and synthesized as FXIa inhibitors by exploration of 1, 1 prime and 2 prime groups. Each compound was accessed for inhibitory effect on FXIa and some of them were evaluated in the clotting assay. demonstrated excellent in-vitro potency (FXIa IC: 15 nM, 2 x aPTT: 6.8 μM) and good in-vivo efficacy (prolonged in-vivo aPTT by more than 1-fold

  通过探索1、1素和2素基团，设计并合成了一系列作为FXIa抑制剂的6-氯-喹啉-2-酮衍生物。评估每种化合物对 FXIa 的抑制作用，并在凝血测定中评估其中一些化合物。表现出优异的体外效力（FXIa IC：15 nM，2 x aPTT：6.8 μM）和良好的体内功效（体内 aPTT 延长超过 1 倍，但不延长 PT）。此外，在大鼠静脉内给药后评估了其药代动力学特性，这表明它可能成为静脉内给药的临床候选者。
• Creating Novel Activated Factor XI Inhibitors through Fragment Based Lead Generation and Structure Aided Drug Design
  作者：Ola Fjellström、Sibel Akkaya、Hans-Georg Beisel、Per-Olof Eriksson、Karl Erixon、David Gustafsson、Ulrik Jurva、Daiwu Kang、David Karis、Wolfgang Knecht、Viveca Nerme、Ingemar Nilsson、Thomas Olsson、Alma Redzic、Robert Roth、Jenny Sandmark、Anna Tigerström、Linda Öster

  DOI：10.1371/journal.pone.0113705

  日期：——

  Activated factor XI (FXIa) inhibitors are anticipated to combine anticoagulant and profibrinolytic effects with a low bleeding risk. This motivated a structure aided fragment based lead generation campaign to create novel FXIa inhibitor leads. A virtual screen, based on docking experiments, was performed to generate a FXIa targeted fragment library for an NMR screen that resulted in the identification

  预计活化因子XI（FXIa）抑制剂将抗凝和纤溶作用结合在一起，出血风险低。这激发了基于结构辅助片段的线索生成活动，以创建新颖的FXIa抑制剂线索。基于对接实验，进行了虚拟筛选以生成用于NMR筛选的FXIa靶向片段文库，从而鉴定了FXIa S1结合口袋中结合的片段。中性的6-氯-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮和弱碱性的喹啉-2-胺结构是新颖的FXIa P1片段。这些片段向FXIa主键结合位点的扩展通过解决已报道的FXIa抑制剂的X射线结构而得以帮助，我们发现该XXI抑制剂在S1-S1'-S2'FXIa结合口袋中结合。将鉴定出的结合了S1的6-氯-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮片段和结合了S1-S1'-S2'的参考化合物的X射线结构信息结合在一起，即可进行结构指导的连接和扩展用1.0 nM的FXIa IC50达到迄今为止报道的最有效和选择性的FXIa抑制剂之一。有效的S1-S1'-S2'结
• 一种含噻吩结构的化合物及其在医药上的应用
  申请人：天津药物研究院有限公司

  公开号：CN113563320A

  公开（公告）日：2021-10-29

  本发明提供了一种式(I)结构的化合物及其药用盐以及其在用于预防和/或治疗血栓栓塞性疾病和/或血栓栓塞并发症的药物中的用途，其中所有变量如说明书所定义。