加米霉素 | 145435-72-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 多肽类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 加米霉素
• 英文名称: gamithromycin
• 英文别名: zactran；(2R,3S,4R,5S,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-7-propyl-1-oxa-7-azacyclopentadecan-15-one
• CAS: 145435-72-9
• 化学式: C₄₀H₇₆N₂O₁₂
• 分子量: 777.05
• InChiKey: VWAMTBXLZPEDQO-UZSBJOJWSA-N

物化性质

• 熔点：
  >118°C (dec.)
• 沸点：
  833.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 碰撞截面：
  280.6 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.97
• 拓扑面积：
  180
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  14

制备方法与用途

加米霉素（Gamithromycin）：兽用抗生素 概述

加米霉素（Gamithromycin）是一种新型的半合成大环内酯类（Marolides）兽用抗生素，由法国梅里亚公司研发。它通过抑制细菌RNA依赖性蛋白合成而起到抑菌和杀菌的作用。该药物对引起牛呼吸系统疾病（BRD）的溶血性曼氏杆菌、多杀性巴氏杆菌及牛支原体等均有较高的抗菌活性。

加米霉素具有广谱抗菌、抗菌活性强、吸收快、体内分布广泛、残留低、安全性高等优点，广泛应用于治疗由溶血性曼氏杆菌、巴氏杆菌和嗜组织菌引起的非泌乳牛的呼吸系统疾病。此外，它还用于预防和治疗绵羊的腐蹄病及由链杆菌素引起的绵羊跛脚突发病。

化学性质与药理作用

加米霉素（Gamithromycin）是一种抗菌剂，对MmmSC菌株B237和Tan8的MIC值分别为0.00012 μg/mL和0.00006 μg/mL。在体外研究中发现，在含有血清的人工培养基中，加米霉素（Gamithromycin）、泰利霉素、特立米星等药物对MmmSC菌株B237的MIC值分别降低了64倍、8倍和64倍。在体内研究中，治疗组马驹的临床评分显著低于对照组，且白细胞计数也有所提高。

合成方法

加米霉素可通过多种合成路径制备：

1. 以9-去氧-8α-氮杂-8α-同型红霉素A为前体进行SN2取代反应生成终产物加米霉素，收率和含量分别为66.1%和63.87%。
2. 采用丙醛氰基硼氢化钠氢化法合成加米霉素，收率为38.1％。
3. 高压加氢法以红霉素9,12-亚胺醚为原料制备目标产物加米霉素，收率和纯度分别为79.0% 和88.9%。

生物活性 MIC值

在体外研究中，血清中加米霉素对MmmSC菌株B237和Tan8的MIC值分别仅为人工培养基中的1/64倍。然而，在经过热灭活处理的血清中，加米霉素的MIC值高于未处理的血清或人工培养基。

体内研究

在一项针对治疗马驹呼吸道感染的研究中，接受加米霉素（GAM）或AZM-RIF治疗组的马驹恢复率显著高于对照组（95% vs. 78%）。治疗期间，治疗组马驹的临床评分、脓肿数量和脓肿评分均显著低于对照组。此外，在第三周时，接受加米霉素治疗的马驹白细胞计数显著高于AZM-RIF治疗组。

结论

综上所述，加米霉素是一种高效、广谱且安全性高的兽用抗生素，适用于多种由病原菌引起的呼吸系统疾病及其他相关感染。其合成方法多样，可根据实际需求选择合适的路线进行制备和使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  加米霉素 、 氯甲酸苄酯 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种大环内酯类化合物

  摘要：

  本发明涉及一种如式Ⅰ所示的大环内酯类化合物及其药学上可接受的盐。本发明所述化合物是抗菌剂，可用于治疗各种细菌和原生动物感染。本发明还涉及所述化合物的制备方法及其药物组合物。

  公开号：

  CN103965273B

文献信息

• 一种大环内酯类化合物
  申请人：普莱柯生物工程股份有限公司

  公开号：CN103965273B

  公开（公告）日：2016-05-25

  本发明涉及一种如式Ⅰ所示的大环内酯类化合物及其药学上可接受的盐。本发明所述化合物是抗菌剂，可用于治疗各种细菌和原生动物感染。本发明还涉及所述化合物的制备方法及其药物组合物。