化合物LY2562175 | 1103500-20-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 化合物LY2562175
• 英文名称: LY2562175
• 英文别名: TERN-101；6-{4-[5-cyclopropyl-3-(2,6-dichloro-phenyl)-isoxazol-4-ylmethoxy]-piperidin-1-yl}-1-methyl-1H-indole-3-carboxylic acid；1H-Indole-3-carboxylic acid, 6-[4-[[5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)-4-isoxazolyl]methoxy]-1-piperidinyl]-1-methyl-；6-[4-[[5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]piperidin-1-yl]-1-methylindole-3-carboxylic acid
• CAS: 1103500-20-4
• 化学式: C₂₈H₂₇Cl₂N₃O₄
• 分子量: 540.446
• InChiKey: RPVDFHPBGBMWID-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-吲哚甲酸 在 copper(l) iodide 、 溴 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 乙酰氯 、 L-脯氨酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 91.0h， 生成 化合物LY2562175
  参考文献：
  名称：

  6-（4-{[5-环丙基-3-（2,6-二氯苯基）异恶唑-4-基]甲氧基}哌啶-1-基）-1-甲基-1 H-吲哚-3-羧酸的发现：新型FXR激动剂，用于血脂异常的治疗

  摘要：

  法尼醇X受体（FXR）是核受体“代谢”亚家族的成员。在文献中已经报道了几种FXR激动剂对动物模型中的血浆脂质具有深远的影响。为了发现针对血脂异常和动脉粥样硬化的新颖有效的疗法，我们开发了一系列有效的FXR激动剂，可有效降低LDLr – / –小鼠的血浆LDL和vLDL。为此，发现了新的哌啶基异恶唑系统LY2562175。该分子是体外有效的选择性FXR激动剂，具有强大的脂质调节特性，可降低临床前物种中的LDL和甘油三酸酯，同时提高HDL。LY2562175的临床前ADME特性与在人中每天给药一次相一致，并且最终被推广到临床中以在人中进行评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01161

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR MODULATING FXR<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR MODULER LE FXR
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2009012125A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  Compounds of formula (I): formula (I) wherein variables are as defined herein and their pharmaceutical compositions and methods of use are disclosed as useful for treating dyslipidemia and diseases related to dyslipidemia.

  公式(I)的化合物：其中变量如本文所述定义，其药物组合物及其用途被披露为用于治疗血脂异常以及与血脂异常相关的疾病。
• [EN] FARNESOID X RECEPTOR AGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR FARNÉSOÏDE X ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：METACRINE INC

  公开号：WO2020061118A1

  公开（公告）日：2020-03-26

  Described herein are compounds that are farnesoid X receptor agonists, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of conditions, diseases, or disorders associated with farnesoid X receptor activity.

  本文描述了一些具有法尼索X受体激动剂特性的化合物，制备这些化合物的方法，包含这些化合物的药物组合物和药物，以及使用这些化合物治疗与法尼索X受体活性相关的疾病、疾病或障碍的方法。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR MODULATING FXR
  申请人：Genin Michael James

  公开号：US20100152166A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  Compounds of formula (I): formula (I) wherein variables are as defined herein and their pharmaceutical compositions and methods of use are disclosed as useful for treating dyslipidemia and diseases related to dyslipidemia.

  公式（I）的化合物：公式（I）其中变量如本文所定义，并且其制药组合物和使用方法被披露为治疗血脂异常和与血脂异常相关的疾病的有用药物。
• Compounds and methods for modulating FXR
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US08153624B2

  公开（公告）日：2012-04-10

  Compounds of formula (I): formula (I) wherein variables are as defined herein and their pharmaceutical compositions and methods of use are disclosed as useful for treating dyslipidemia and diseases related to dyslipidemia.

  公式（I）的化合物：公式（I）其中变量的定义如此处所述，并且其药物组合物和使用方法被披露为治疗血脂异常和与血脂异常相关的疾病有用。
• Farnesoid X receptor agonists and uses thereof
  申请人：Metacrine, Inc.

  公开号：US11236071B1

  公开（公告）日：2022-02-01

  Described herein are compounds that are farnesoid X receptor agonists, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of conditions, diseases, or disorders associated with farnesoid X receptor activity.

  本文描述了法尼类固醇 X 受体激动剂化合物、制造此类化合物的方法、包含此类化合物的药物组合物和药物，以及使用此类化合物治疗与法尼类固醇 X 受体活性相关的病症、疾病或紊乱的方法。