methyl 4-(3-methoxyphenyl)-2,4-dioxobutanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 4-(3-methoxyphenyl)-2,4-dioxobutanoate
• 化学式: C₁₂H₁₂O₅
• mdl: MFCD04967394
• 分子量: 236.224
• InChiKey: WFBPPBRBWLJXTK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(3-methoxyphenyl)-2,4-dioxobutanoate 在 sodium tetrahydroborate 、 四溴化碳 、 盐酸羟胺 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 cesium iodide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 N-((5-(3-methoxyphenyl)isoxazol-3-yl)methyl)adamantan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  发现针对甲型流感病毒 M2 质子通道的主要耐药 S31N 突变体的高效抑制剂

  摘要：

  随着高致病性禽流感 (HPAI) H7N9 和 H5N1 毒株的出现，迫切需要开发直接作用抗病毒药物 (DAA) 来对抗此类致命病毒。甲型流感病毒 (A/M2) 的 M2-S31N 质子通道是目前流行的甲型流感病毒编码的经过验证和最保守的蛋白质之一；因此，它代表了治疗干预的重要药物靶点。我们最近发现了一系列具有金刚烷基-1-NH 2 + CH 2 -芳基结构的S31N抑制剂，但它们的物理性质普遍较差，部分在体外表现出毒性。在这项研究中，我们试图优化金刚烷基和芳基/杂芳基。本研究中的几种化合物表现出亚微摩尔 EC在选择性指数大于 100 的抗病毒斑块减少试验中，针对含有 S31N 的 A/WSN/33 流感病毒的50值表明这些化合物是深入临床前药理学的有希望的候选物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01910
• 作为产物：
  描述：

  草酸二甲酯 、 3-甲氧基苯乙酮 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 methyl 4-(3-methoxyphenyl)-2,4-dioxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  发现针对甲型流感病毒 M2 质子通道的主要耐药 S31N 突变体的高效抑制剂

  摘要：

  随着高致病性禽流感 (HPAI) H7N9 和 H5N1 毒株的出现，迫切需要开发直接作用抗病毒药物 (DAA) 来对抗此类致命病毒。甲型流感病毒 (A/M2) 的 M2-S31N 质子通道是目前流行的甲型流感病毒编码的经过验证和最保守的蛋白质之一；因此，它代表了治疗干预的重要药物靶点。我们最近发现了一系列具有金刚烷基-1-NH 2 + CH 2 -芳基结构的S31N抑制剂，但它们的物理性质普遍较差，部分在体外表现出毒性。在这项研究中，我们试图优化金刚烷基和芳基/杂芳基。本研究中的几种化合物表现出亚微摩尔 EC在选择性指数大于 100 的抗病毒斑块减少试验中，针对含有 S31N 的 A/WSN/33 流感病毒的50值表明这些化合物是深入临床前药理学的有希望的候选物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01910

文献信息

• [EN] CYCLIC SULFAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFAMIDE CYCLIQUE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ASSEMBLY BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2018160878A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  The present disclosure provides, in part, cyclic sulfamide compounds, and pharmaceutical compositions thereof, useful as modulators of Hepatitis B (HBV) core protein, and methods of treating Hepatitis B (HBV) infection.

  本公开提供了部分环磺胺化合物及其药物组合物，可用作乙型肝炎（HBV）核心蛋白的调节剂，并用于治疗乙型肝炎（HBV）感染的方法。
• HETEROCYCLIC INHIBITORS OF MCT4
  申请人：Vettore, LLC

  公开号：US20180162822A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  Disclosed herein are compounds and compositions useful in the treatment of MCT4 mediated diseases, such as proliferative and inflammatory diseases, having the structure of Formula I: Methods of inhibition MCT4 activity in a human or animal subject are also provided.

  本文披露了一些化合物和组合物，适用于治疗由MCT4介导的疾病，如增殖性和炎症性疾病，其结构如下所示： 还提供了在人类或动物主体中抑制MCT4活性的方法。
• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS PDE4 ACTIVATORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ACTIVATEURS DE PDE4
  申请人：MIRONID LTD

  公开号：WO2018060704A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  Compounds of Formula (I), which are activators of long form cyclic nucleotide phosphodiesterase-4 (PDE4) enzymes (isoforms) are provided. Methods and uses of these compounds for the treatment or prevention of disorders requiring a reduction of second messenger responses mediated by cyclic 3', 5'-adenosine monophosphate (cAMP) are also described. (Formula (I))

  Formula (I)的化合物是长形环核苷酸磷酸二酯酶-4（PDE4）酶（同工酶）的激活剂。还描述了这些化合物用于治疗或预防需要通过环3'，5'-腺苷酸单磷酸（cAMP）介导的第二信使反应减少的疾病的方法和用途。
• Synthesis of 4-Aryl-6-oxo-5-cyano-1,6-dihydropyridine-2-carboxylic Acids and Their Methyl Esters by Reacting Methyl Acylpyruvates with Malononitrile and Cyanoacetamide
  作者：M. A. Maryasov、N. P. Romashov、V. V. Davydova、O. E. Nasakin、M. P. Osipova

  DOI：10.1134/s1070363221050261

  日期：2021.5

  4-aryl-6-oxo-5-cyano-1,6-dihydropyridine-2-carboxylates and 4-aryl-6-oxo-5-cyano-1,6-dihydropyridine-2-carboxylic acids were synthesized by reacting methyl esters of acylpyruvic acids with malononitrile and cyanoacetamide, respectively.

  摘要 一系列新的甲基 4-aryl-6-oxo-5-cyano-1,6-dihydropyridine-2-carboxylates 和 4-aryl-6-oxo-5-cyano-1,6-dihydropyridine-2-carboxylates由酰基丙酮酸甲酯分别与丙二腈和氰基乙酰胺反应合成。
• Compounds and their use as PDE4 activators
  申请人：MIRONID LIMITED

  公开号：US11046660B2

  公开（公告）日：2021-06-29

  Compounds of Formula I, which are activators of long form cyclic nucleotide phosphodiesterase-4 (PDE4) enzymes (isoforms) are provided. Methods and uses of these compounds for the treatment or prevention of disorders requiring a reduction of second messenger responses mediated by cyclic 3′,5′-adenosine monophosphate (cAMP) are also described.

  本发明提供了式I化合物，它们是长形环核苷酸磷酸二酯酶-4（PDE4）酶（同工酶）的激活剂。还描述了这些化合物治疗或预防需要减少由环 3′,5′-腺苷单磷酸（cAMP）介导的第二信使反应的疾病的方法和用途。