methyl 2-((5-bromo-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 2-((5-bromo-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate
• 英文别名: Methyl 2-(5-bromo-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4h-1,2,4-triazol-3-ylthio)acetate；methyl 2-[[5-bromo-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]sulfanyl]acetate
• 化学式: C₁₈H₁₆BrN₃O₂S
• 分子量: 418.314
• InChiKey: OVYPPWNJXUSRPH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  82.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((5-bromo-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate 在 草酰氯 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-5-基硫基)乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种旋光纯的硫代乙酸类化合物

  摘要：

  本发明属于药学领域，涉及一种旋光纯的硫代乙酸类化合物、及该化合物在医药中的应用。本发明所述的旋光纯的硫代乙酸类化合物包括左旋的2‑(5‑溴‑4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基硫基)乙酸和右旋的2‑(5‑溴‑4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基硫基)乙酸。

  公开号：

  CN105985295B
• 作为产物：
  描述：

  1-氨基-4-硝基萘 在 盐酸 、 硫酸 、 二氧化硫 、 氨 、 溴 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl 2-((5-bromo-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate
  参考文献：
  名称：

  雷西纳德的制备方法

  摘要：

  本发明公开了雷西纳德的制备方法，所述雷西纳德化学名称为2‑[[5‑溴‑4‑(4‑环丙基‑1‑萘)‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基]硫代]乙酸，分子式为C17H14BrN3O2S；本发明制备工艺过程简洁，原料易得，经济环保，有利于实现工业化，可促进雷西纳德原料药的经济技术发展，降低了生成成本，产率高，环境污染小，适于大批量生产。

  公开号：

  CN107915689A

文献信息

• 一种来司诺雷中间体的制备方法
  申请人：成都百裕制药股份有限公司

  公开号：CN105906576B

  公开（公告）日：2018-04-17

  本发明公开了一种式(I)所示来司诺雷中间体的制备方法。采用该方法可直接引入三氮唑官能团，反应收率高达96.30％，且避免了硫代光气等毒性试剂的使用。另外，本发明合成路线不需关环反应步骤，总共经过六步反应即可得到终产物，制备简便，成本较低，适于工业化生产。
• RESOLUTION METHOD FOR AXIS CHIRAL ENANTIOMERS OF LESINURAD
  申请人：CHINA RESOURES SAIKE PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20210053928A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  A resolution method of axial chiral enantiomers of lesinurad (2-(5-bromo-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-ylthio)acetic acid) adopts inexpensive and readily available quinoline natural products and derivatives thereof, such as quinine, cinchonine, quinidine or cinconidine as resolving agents to react with lesinurad racemate in an organic solvent to form a salt, and the salt is dissociated by acidification so as to obtain optically pure (R)- or (S)-2-(5-bromo-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-ylthio)acetic acid. The method can give axial chiral enantiomer of lesinurad in R configuration with a chiral purity ee of up to 100% and a total yield of 90% or more. The obtained axial chiral enantiomer of lesinurad in S configuration can reach a chiral purity ee of up to 99.9% and a total yield of 80% or more.

  利用廉价且易得的喹啉天然产物及其衍生物（如奎宁、金奎宁、奎宁啶或金奎宁啶）作为拆分剂，与来曲尼酸的外消旋体在有机溶剂中反应形成盐，然后通过酸化使盐解离，从而获得光学纯的(R)-或(S)-2-(5-溴-4-(4-环丙基萘基)-4H-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸。该方法可使来曲尼酸的轴手性对映体以R构型获得高达100%的对映纯度和90%或更高的总产率。获得的来曲尼酸的S构型的轴手性对映体可达到高达99.9%的对映纯度和80%或更高的总产率。
• 药物Lesinurad轴手性对映体
  申请人：浙江京新药业股份有限公司

  公开号：CN105399694B

  公开（公告）日：2017-09-15

  本发明公开了药物LesinuRAd的R构型轴手性对映体和S构型轴手性，R构型轴手性对映体表现出优秀的URAT1抑制效果，解决了lesinuRAd消旋体的高剂量导致肾毒性、低剂量又无法产生附加药效的矛盾，可用于治疗或者预防组织尿酸水平异常的病状。
• 药物Lesinurad轴手性对映体的拆分方法
  申请人：浙江京新药业股份有限公司

  公开号：CN107098866B

  公开（公告）日：2019-05-21

  本发明公开了一种药物lesinurad轴手性对映体的拆分方法，采用光学活性的氨基醇衍生物作为拆分剂在有机溶剂中与lesinurad消旋体反应形成盐，将盐解离，得到光学活性的(R)‑或者(S)‑2‑(5‑溴‑4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基硫基)乙酸。本发明的方法可以得到光学纯度ee达到93％以上的S构型轴手性对映体和R构型轴手性对映体。
• 一种来司诺雷的制备方法
  申请人：湖南欧亚生物有限公司

  公开号：CN106632108A

  公开（公告）日：2017-05-10

  本发明公开了一种来司诺雷的制备方法。该方法将1‑环丙基萘‑4‑基异硫氰酸酯和乙酰肼进行加成反应；将得到的4‑乙酰基‑1‑(4‑环丙基萘‑1‑基)氨基硫脲在碱试剂作用的条件下进行环化反应；得到的4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑5‑甲基‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑硫醇和氯乙酸甲酯(或溴乙酸甲酯)进行缩合反应；将得到的2‑[4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑5‑甲基‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基]硫代}乙酸甲酯进行氧化反应；将得到的5‑[(甲氧羰基)甲硫基]‑4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑羧酸先进行溴化反应，接着进行酯水解反应，得到来司诺雷。该方法的工艺路线合理简洁，操作简化，成本较低，是一种绿色环保方法，适用于工业化生产。