(-)-methyl 2-carbomethoxy-4-nitro-3-(4-methylphenyl)-butyrate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (-)-methyl 2-carbomethoxy-4-nitro-3-(4-methylphenyl)-butyrate
• 英文别名: (-)-methyl 2-carbomethoxy-4-nitro-3-(4-methylphenyl)butyrate；(S)(+)-2-(2-nitro-1-p-tolylethyl)malonic acid dimethyl ester；(S)-dimethyl 2-(2-nitro-1-(4-methylphenyl)-ethyl)malonate；dimethyl (S)-2-(1-(4-methylphenyl)-2-nitroethyl)malonate；(+)-(S)-dimethyl 2-(2-nitro-1-(p-tolyl)ethyl)malonate；dimethyl (S)-2-(2-nitro-1-(p-tolyl)ethyl)malonate；dimethyl 2-[(1S)-1-(4-methylphenyl)-2-nitroethyl]propanedioate
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₆
• 分子量: 295.292
• InChiKey: CFNLQAIKBRQDQG-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-methyl 2-carbomethoxy-4-nitro-3-(4-methylphenyl)-butyrate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 130.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 26.0h， 以70%的产率得到(S)-3-carboxy-2-(p-tolyl)propan-1-aminium chloride
  参考文献：
  名称：

  氟化物添加剂作为定性改善镍催化丙二酸不对称迈克尔加成对硝基烯烃性能的简单工具

  摘要：

  如今，用于有机金属催化剂的新型手性配体的设计通常基于逐步增加其复杂性以提高效率。在这里，我们描述了将氟化物源简单地原位添加到不对称有机金属催化剂中，不仅可以提高活性，还可以提高对映选择性。发现溴化物-镍二亚胺配合物以低产率和 ee 催化不对称迈克尔加成，但用氟化物活化导致催化剂性能显着提高。开发的方法用于制备几种对映体富集的 GABA 类似物。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c01339
• 作为产物：
  描述：

  (E)-2-(4-methylphenyl)-1-nitroethene 、 丙二酸二甲酯 在 C₂₆H₃₆Br₂N₂NiO₂Si₂ 、 四丁基二氟三苯硅酸铵 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 20.0h， 以90%的产率得到(-)-methyl 2-carbomethoxy-4-nitro-3-(4-methylphenyl)-butyrate
  参考文献：
  名称：

  氟化物添加剂作为定性改善镍催化丙二酸不对称迈克尔加成对硝基烯烃性能的简单工具

  摘要：

  如今，用于有机金属催化剂的新型手性配体的设计通常基于逐步增加其复杂性以提高效率。在这里，我们描述了将氟化物源简单地原位添加到不对称有机金属催化剂中，不仅可以提高活性，还可以提高对映选择性。发现溴化物-镍二亚胺配合物以低产率和 ee 催化不对称迈克尔加成，但用氟化物活化导致催化剂性能显着提高。开发的方法用于制备几种对映体富集的 GABA 类似物。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c01339

文献信息

• Novel carbohydrate-based thioureas as organocatalysts for asymmetric michael addition of 1,3-dicarbonyl compounds to nitroolefins
  作者：Róbert Rončák、Monika Tvrdoňová、Jozef Gonda、Ján Elečko

  DOI：10.1016/j.tet.2020.131339

  日期：2020.7

  A series of novel carbohydrate-derived thioureas were synthesized and examined as catalysts for the asymmetric Michael addition of symmetrical 1,3-dicarbonyl compounds, including dimethyl malonate, to several trans-β-nitrostyrenes. High enantioselectivities (up to 94% ee) as well as high yields (up to 98%) were attained using a bifunctional organocatalyst bearing a cinchona-based alkaloid unit.

  一系列新颖的碳水化合物衍生的硫脲的合成和研究作为催化剂用于不对称迈克尔加成对称1,3-二羰基化合物，包括丙二酸二甲酯，对几个反式- β -nitrostyrenes。使用带有金鸡纳生物碱单元的双功能有机催化剂，可以获得高对映选择性（最高94％ee）和高产率（最高98％）。
• Bis(imidazolidine)pyridine‐CoCl ₂ : A Novel, Catalytically Active Neutral Complex for Asymmetric Michael Reaction of 1,3‐Carbonyl Compounds with Nitroalkenes
  作者：Takayoshi Arai、Yuko Iimori、Mayu Shirasugi、Ryota Shinohara、Yuri Takagi、Takumi Suzuki、Junma Ma、Satoru Kuwano、Hyuma Masu

  DOI：10.1002/adsc.201900421

  日期：2019.8.21

  A neutral bis(imidazolidine)pyridine (PyBidine)‐CoCl2 complex showed catalytic activity for the Michael reaction of malonates with nitroalkenes. The results indicated that a weak amine base aided enolate formation from the neutral complex, in which the N−H proton of the imidazolidine ligand played a significant role.

  中性双（咪唑烷）吡啶（PyBidine）-CoCl 2络合物显示出对丙二酸酯与硝基烯烃的迈克尔反应的催化活性。结果表明，弱胺碱有助于中性配合物形成烯醇化物，其中咪唑烷配体的NH质子起着重要作用。
• Asymmetric 1,4‐Addition Reactions Catalyzed by N‐Terminal Thiourea‐Modified Helical <scp>l</scp> ‐Leu Peptide with Cyclic Amino Acids
  作者：Kazuki Sato、Tomohiro Umeno、Atsushi Ueda、Takuma Kato、Mitsunobu Doi、Masakazu Tanaka

  DOI：10.1002/chem.202101252

  日期：2021.8.2

  thiourea-modified l-Leu-based peptide (3,5-diCF3Ph)NHC(=S)-(l-Leu-l-Leu-Ac5c)2-OMe} with five-membered ring α,α-disubstituted α-amino acids (Ac5c) catalyzed a highly enantioselective 1,4-addition reaction between β-nitrostyrene and dimethyl malonate. The enantioselective reaction required only 0.5 mol % chiral peptide-catalyst in the presence of iPr2EtN (2.5 equiv.), and gave a 1,4-adduct with 93 % ee of

  N-末端硫脲修饰的基于l -Leu 的肽 (3,5-diCF 3 Ph)NHC(=S)-( l -Leu- l -Leu-Ac 5 c) 2 -OMe} 具有五元环α,α-二取代的α-氨基酸（Ac 5 c）催化了β-硝基苯乙烯和丙二酸二甲酯之间的高度对映选择性1,4-加成反应。在i Pr 2 EtN（2.5 当量）存在下，对映选择性反应仅需要 0.5 mol% 的手性肽催化剂，并得到 1,4-加合物，93% ee，产率为 85%。作为迈克尔受体，各种β-硝基苯乙烯衍生物，如甲基、对氟、对溴和对可以应用苯基上的-甲氧基取代基、2-呋喃基、2-噻吩基和萘基β-硝基乙烯。此外，各种丙二酸烷基酯和环状β-酮酯可用作迈克尔供体。很明显，肽链的长度、右手螺旋结构、酰胺 N-Hs 和 N 端硫脲部分在不对称诱导中起着至关重要的作用。
• Novel Cinchona-Aminobenzimidazole Bifunctional Organocatalysts
  作者：Lei Zhang、Myoung-Mo Lee、Soo-Mi Lee、Jihye Lee、Maosheng Cheng、Byeong-Seon Jeong、Hyeung-geun Park、Sang-sup Jew

  DOI：10.1002/adsc.200900787

  日期：2009.12

  e with C(9S)-aminodihydroquinine or C(9R)-aminodihydroquinidine and successively applied to the Michael addition of dimethyl malonate to nitroolefins as very efficient chiral Lewis acid bifunctional organocatalysts (up to >99% ee).

  通过将5,7-双（三氟甲基）-2-氯苯并咪唑与C（9 S）-氨基二氢奎宁或C（9 R）-氨基二氢奎尼丁偶联，制备出高效的金鸡纳衍生的手性2-氨基苯并咪唑催化剂，并将其依次用于迈克尔加成反应丙二酸二甲酯转化为硝基烯烃，是非常有效的手性路易斯酸双官能有机催化剂（ee高达99％以上）。
• Helical Oligourea Foldamers as Powerful Hydrogen Bonding Catalysts for Enantioselective C–C Bond-Forming Reactions
  作者：Diane Bécart、Vincent Diemer、Arnaud Salaün、Mikel Oiarbide、Yella Reddy Nelli、Brice Kauffmann、Lucile Fischer、Claudio Palomo、Gilles Guichard

  DOI：10.1021/jacs.7b05802

  日期：2017.9.13

  progress has been made toward the development of metal-free catalysts of enantioselective transformations, yet the discovery of organic catalysts effective at low catalyst loadings remains a major challenge. Here we report a novel synergistic catalyst combination system consisting of a peptide-inspired chiral helical (thio)urea oligomer and a simple tertiary amine that is able to promote the Michael reaction

  对映选择性转化的无金属催化剂的开发取得了重大进展，但发现在低催化剂负载下有效的有机催化剂仍然是一个重大挑战。在这里，我们报告了一种新型协同催化剂组合系统，该系统由受肽启发的手性螺旋（硫）脲低聚物和简单的叔胺组成，能够促进可烯醇化羰基化合物和硝基烯烃之间的迈克尔反应，并具有极低的对映选择性（1/ 10 000) 手性催化剂/底物摩尔比。除了与螺旋折叠密切相关的高选择性之外，我们在此报告的系统也非常适合优化，因为它的每个组件都可以单独微调以提高反应速率和/或选择性。