3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-yl)oxy)aniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-yl)oxy)aniline
• 英文别名: 3-Fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-yl)oxy)aniline；3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazolin-4-yl]oxyaniline
• 化学式: C₂₂H₂₅FN₄O₄
• 分子量: 428.463
• InChiKey: LKHIZNZZUPZWPD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  92
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-3-(4-fluorophenyl)-1,6-naphthyridin-4(1H)-one 、 3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-yl)oxy)aniline 在 盐酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以67%的产率得到5-[(3-fluoro-4-{[6-methoxy-7-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-yl]oxy} phenyl)amino]-3-(4-fluorophenyl)-1,6-naphthyridin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型基于喹唑啉的1,6-萘吡啶酮类化合物作为MET抑制剂的结构-活性关系研究具有有效的抗肿瘤功效。

  摘要：

  作为一种特权的支架，喹唑啉环被广泛用于EGFR抑制剂的开发中，而据报道很少有基于喹唑啉的MET抑制剂。在我们开发新的以MET为靶点的抗癌候选药物的不断努力中，设计，合成了一系列基于喹唑啉的1,6-萘吡啶酮衍生物，并对其生物学活性进行了评估。SAR的初步研究表明，喹唑啉支架对于II类MET抑制剂的A嵌段也是可以接受的。进一步的药代动力学研究导致鉴定出最有前途的化合物22a，具有良好的体外效价（MET，IC 50  = 9.0 nM），人微粒体代谢稳定性（t 1/2  = 621.2分钟）和口服生物利用度（F  = 42％）。此外， 22a在MET阳性人胶质母细胞瘤U-87 MG异种移植模型中显示出良好的体内抗肿瘤功效（75 mg / kg中的IR为81％）。这些积极的结果表明22a是潜在的针对MET的新型抗肿瘤药物铅，值得进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112785
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-氟苯酚 在 palladium on activated charcoal 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-yl)oxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  QUINOLONE DERIVATIVE, PHARMACEUTICAL ACCEPTABLE SALT, OR STEREOISOMER THEREOF AS AXL INHIBIOTOR

  摘要：

  公开号：

  EP3339294B1

文献信息

• PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND APPLICATION REPLACING QUINOLONE DERIVATIVE, PHARMACEUTICAL ACCEPTABLE SALT, OR STEREOISOMER
  申请人：Jinan University

  公开号：EP3339294A1

  公开（公告）日：2018-06-27

  Provided are a substituted quinolone derivative as shown by formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt and a prodrug molecule thereof, and a pharmaceutical composition thereof, as well as the use of same in preparing drugs for the prevention and treatment of a tumor. The quinolone derivative, salt, prodrug molecule, and pharmaceutical composition thereof can be used as a protein kinase inhibitor, which is effective in inhibiting the activity of AXL protein kinase, and is capable of inhibiting the proliferation, migration and invasion of various tumor cells; and can be used in the preparation of anti-tumor drugs, especially drugs for treating hyperproliferative diseases such as a tumor in human beings and other mammals.

  本发明提供了一种如式（I）所示的取代喹诺酮衍生物或其药学上可接受的盐和原药分子及其药物组合物，以及其在制备预防和治疗肿瘤药物中的用途。本发明的喹诺酮衍生物、盐、原药分子及其药物组合物可用作蛋白激酶抑制剂，能有效抑制AXL蛋白激酶的活性，能够抑制各种肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭；可用于制备抗肿瘤药物，特别是用于治疗人类和其他哺乳动物的肿瘤等过度增殖性疾病的药物。
• Substituted quinolone derivatives, or pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof, and pharmaceutical compositions and use thereof
  申请人：JINAN UNIVERSITY

  公开号：US10683278B2

  公开（公告）日：2020-06-16

  Provided are a substituted quinolone derivative as shown by formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt and a prodrug molecule thereof, and a pharmaceutical composition thereof, as well as the use of same in preparing drugs for the prevention and treatment of a tumor. The quinolone derivative, salt, prodrug molecule, and pharmaceutical composition thereof can be used as a protein kinase inhibitor, which is effective in inhibiting the activity of AXL protein kinase, and is capable of inhibiting the proliferation, migration and invasion of various tumor cells; and can be used in the preparation of anti-tumor drugs, especially drugs for treating hyperproliferative diseases such as a tumor in human beings and other mammals.

  本发明提供了一种如式（I）所示的取代喹诺酮衍生物或其药学上可接受的盐和原药分子及其药物组合物，以及其在制备预防和治疗肿瘤药物中的用途。本发明的喹诺酮衍生物、盐、原药分子及其药物组合物可用作蛋白激酶抑制剂，能有效抑制AXL蛋白激酶的活性，能够抑制各种肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭；可用于制备抗肿瘤药物，特别是用于治疗人类和其他哺乳动物的肿瘤等过度增殖性疾病的药物。
• [EN] FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ HÉTÉROCYCLIQUE CONDENSÉ ET SON APPLICATION
  申请人：JIANGSU SIMCERE PHARM CO LTD

  公开号：WO2013097753A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  提供一种1，6-萘啶-4-酮类稠杂环衍生物、其中间体与制备方法。该衍生物对多种激酶具有抑制活性，例如c-Met、KDR、c-kit，此外，对多种肿瘤细胞的增殖也具有抑制活性。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND APPLICATION REPLACING QUINOLONE DERIVATIVE, PHARMACEUTICAL ACCEPTABLE SALT, OR STEREOISOMER<br/>[FR] COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET APPLICATION REMPLAÇANT UN DÉRIVÉ DE QUINOLONE, SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE, OU STÉRÉOISOMÈRE<br/>[ZH] 取代喹诺酮类衍生物或其药学上可接受的盐或立体异构体及其药用组合物和应用
  申请人：UNIV JINAN

  公开号：WO2017028797A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  提供了式（I）所示的取代喹诺酮类衍生物或其药学上可接受的盐、前药分子及其药用组合物和在制备防治肿瘤药物中的应用。所述喹诺酮类衍生物、盐、前药分子及其药用组合物可作为蛋白激酶抑制剂，有效抑制AXL蛋白激酶的活性并且能抑制多种肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭；可用于制备抗肿瘤药物，特别是制备治疗人类及其它哺乳动物的肿瘤等过度增殖性疾病的药物中。
• [EN] QUINOLINE OR QUINAZOLINE COMPOUND AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE QUINOLÉINE OU DE QUINAZOLINE ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 喹啉或喹唑啉类化合物及其应用
  申请人：UNIV JINAN

  公开号：WO2019185064A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  本发明涉及一种具有式(Ⅰ)所示结构的喹啉或喹唑啉类化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体或者其前药分子或者其氘代物。本发明的化合物可以有效抑制AXL蛋白激酶的作用，并可抑制多种肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。并且本发明的喹啉或喹唑啉类化合物具有优异的代谢稳定性，具有较高的体内抗肿瘤活性，毒副作用小，可用于制备防治人类及其它哺乳动物的肿瘤等过度增殖性疾病的药物。