卡达唑胺 | 1025097-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 卡达唑胺
• 英文名称: cadazolid
• 英文别名: 1-cyclopropyl-6-fluoro-7-{4-[2-fluoro-4-((R)-5-hydroxymethyl-2-oxo-oxazolidin-3-yl)-phenoxymethyl]-4-hydroxypiperidin-1-yl}-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid；1-cyclopropyl-6-fluoro-7-[4-({2-fluoro-4-[(5R)-5-(hydroxymethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl] phenoxy}methyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl]-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-3-carboxylic acid；1-cyclopropyl-6-fluoro-7-[4-[[2-fluoro-4-[(5R)-5-(hydroxymethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenoxy]methyl]-4-hydroxypiperidin-1-yl]-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 1025097-10-2
• 化学式: C₂₉H₂₉F₂N₃O₈
• 分子量: 585.561
• InChiKey: XWFCFMXQTBGXQW-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  832.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.539±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：100.0（最大浓度 mg/mL）；170.78（最大浓度 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

Cadazolid（ACT-179811）是一种新型的恶唑烷酮类抗生素，表现出有效的抗菌活性。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-7-(4-oxo-piperidin-1-yl)-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid	138548-65-9	C18H17FN2O4	344.342
  ——	7-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylate boron diacetate	119489-54-2	C17H14BClFNO7	409.563
  ——	benzyl (R)-4-((2-fluoro-4-(5-(hydroxymethyl)-2-oxooxazolidin-3-yl)phenoxy)methyl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate	1025097-53-3	C24H27FN2O7	474.486
  ——	(R)-3-(3-fluoro-4-((4-hydroxypiperidin-4-yl)methoxy)phenyl)-5-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one	1025097-55-5	C16H21FN2O5	340.352

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	1-cyclopropyl-6-fluoro-7-[4-[2-fluoro-4-((R)-5-hydroxymethyl-2-oxo-oxazolidin-3-yl)-phenoxymethyl]-4-hydroxy-piperidin-1-yl]-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid benzyl ester	1025097-65-7	C36H35F2N3O8	675.686
  ——	1-cyclopropyl-6-fluoro-7-{4-[2-fluoro-4-((R)-2-oxo-5-phosphonooxymethyl-oxazolidin-3-yl)-phenoxymethyl]-4-hydroxy-piperidin-1-yl}-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid	1025097-18-0	C29H30F2N3O11P	665.541
  ——	1-cyclopropyl-6-fluoro-7-{4-[2-fluoro-4-((R)-5-hydroxymethyl-2-oxo-oxazolidin-3-yl)-phenoxymethyl]-4-phosphonooxy-piperidin-1-yl}-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid	1025097-40-8	C29H30F2N3O11P	665.541
  ——	(R)-6-fluoro-7-(4-((2-fluoro-4-(5-(hydroxymethyl)-2-oxooxazolidin-3-yl)phenoxy)methyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid	1025097-46-4	C26H25F2N3O8	545.497

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  卡达唑胺 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 7-(4-{4-[(R)-5-((S)-2-amino-propionyloxymethyl)-2-oxo-oxazolidin-3yl]-2-fluoro-phenoxymethyl}-4-hydroxy-piperidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-4oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2008/56335

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (R)-4-((2-fluoro-4-(5-(hydroxymethyl)-2-oxooxazolidin-3-yl)phenoxy)methyl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 卡达唑胺
  参考文献：
  名称：

  卡达唑胺的发现及其构效关系：一种用于治疗艰难梭菌感染的一流喹诺酮类抗生素

  摘要：

  艰难梭菌( C. difficile ) 是全球医疗保健相关感染的主要原因之一。对目前可用疗法产生耐药性的菌株发生率不断增加，凸显了对具有新颖作用方式的替代治疗方案的需求。据报道，通过吡咯烷连接体连接至喹诺酮部分的恶唑烷酮（例如化合物1 ）表现出有效的广谱抗菌活性。为了优化此类化合物用于治疗艰难梭菌感染 (CDI)，我们鉴定出了卡达唑胺 (cadazolid) ( 9 )，这是一种一流的喹诺酮类抗生素，它是艰难梭菌蛋白质合成的有效抑制剂。为了在不影响肠道微生物群的情况下实现临床上最相关菌株的窄谱覆盖，重点是消除针对肠道微生物群共生菌的活性，同时保留致病性艰难梭菌的良好覆盖范围，包括高毒力和流行菌株。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00558

文献信息

• 5-HYDROXYMETHYL-OXAZOLIDIN-2-ONE-DERIVATIVES AND THEIR USES AS ANTIBACTERIALS
  申请人：HUBSCHWERLEN Christian

  公开号：US20090247578A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  The invention relates to novel chimeric antibiotics of formula I wherein R 1 represents OH, OPO 3 H 2 or OCOR 5 ; R 2 represents H, OH or OPO 3 H 2 ; A represents N or CR 6 ; R 3 represents H or fluorine; R 4 is H, (C 1 -C 3 ) alkyl, or cycloalkyl; R 5 is the residue of a naturally occurring amino acid, of the enantiomer of a naturally occurring amino acid or of dimethylaminoglycine; R 6 represents H, alkoxy or halogen; and n is 0 or 1; and to salts (in particular pharmaceutically acceptable salts) of compounds of formula I. These chimeric compounds are useful in the manufacture of medicaments for the treatment of infections (e.g. bacterial infections).

  该发明涉及公式I的新型嵌合抗生素，其中R1代表OH、OPO3H2或OCOR5；R2代表H、OH或OPO3H2；A代表N或CR6；R3代表H或氟；R4是H、(C1-C3)烷基或环烷基；R5是天然氨基酸、天然氨基酸的对映体或二甲氨基甘氨酸的残基；R6代表H、烷氧基或卤素；n为0或1；以及公式I化合物的盐（特别是药学上可接受的盐）。这些嵌合化合物在制造用于治疗感染（例如细菌感染）的药物时很有用。
• [EN] 5-HYDROXYMETHYL-OXAZOLIDIN-2-ONE DERIVATIVES FOR TREATING BACTERIAL INTESTINAL DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-HYDROXYMÉTHYL-OXAZOLIDINE-2-ONE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES INTESTINALES BACTÉRIENNES
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2009136379A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The invention relates to the compounds of formula I (I) wherein A is N or CH; and n is 0 or 1; or the pharmaceutically acceptable salts thereof, for preventing or treating intestinal diseases which are caused by bacteria selected from Clostridium difficile, Clostridium perfringens or Staphylococcus aureus.

  本发明涉及公式I（I）中化合物，其中A为N或CH; n为0或1;或其药学上可接受的盐，用于预防或治疗由Clostridium difficile，Clostridium perfringens或Staphylococcus aureus选择的细菌引起的肠道疾病。
• OXAZOLIDINONE-QUINOLONE HYBRID ANTIBACTERIALS FOR THE PARENTERAL TREATMENT OR PROPHYLAXIS OF BACTERIAL DISEASES
  申请人：Morphochem Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie

  公开号：EP3517106A1

  公开（公告）日：2019-07-31

  The present invention relates to the use of oxazolidinone-quinolone hybrids for the parenteral (especially intravenous) treatment or prophylaxis of bacterial diseases. The present invention relates moreover to improved methods of administering oxazolidinone-quinolone hybrid antibacterials.

  本发明涉及噁唑烷酮-喹诺酮混合物用于肠外（特别是静脉内）治疗或预防细菌性疾病。此外，本发明还涉及噁唑烷酮-喹诺酮混合抗菌剂的改进给药方法。
• Crystalline forms of cadazolid
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：US10087171B2

  公开（公告）日：2018-10-02

  The present invention relates to crystalline forms of cadazolid.

  本发明涉及卡他唑烷的结晶形式。
• Oxazolidinone-quinolone hybrid antibacterials for the parenteral treatment or prophylaxis of bacterial diseases
  申请人：MORPHOCHEM AKTIENGESELLSCHAFT FÜR KOMBINATORISCHE CHEMIE

  公开号：US10723746B2

  公开（公告）日：2020-07-28

  The present invention relates to the use of oxazolidinone-quinolone hybrids for the parenteral (especially intravenous) treatment or prophylaxis of bacterial diseases. The present invention relates moreover to improved methods of administering oxazolidinone-quinolone hybrid antibacterials.

  本发明涉及噁唑烷酮-喹诺酮混合物用于肠外（特别是静脉内）治疗或预防细菌性疾病。此外，本发明还涉及噁唑烷酮-喹诺酮混合抗菌剂的改进给药方法。