rac-(3R,6aS,11aS)-2-phenethyl-2,3,4,5,6,11a-hexahydro-1H-3,6a-methanobenzofuro[2,3-c]azocin-8-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: rac-(3R,6aS,11aS)-2-phenethyl-2,3,4,5,6,11a-hexahydro-1H-3,6a-methanobenzofuro[2,3-c]azocin-8-ol
• 英文别名: (3R*,6aS*,11aR*)-1,3,4,5,6,11a-hexahydro-2-phenethyl-2H-3,6a-methanobenzofuro[2,3-c]azocin-8-ol；(1S,9R,12R)-11-(2-phenylethyl)-8-oxa-11-azatetracyclo[10.3.1.01,9.02,7]hexadeca-2(7),3,5-trien-4-ol
• 化学式: C₂₂H₂₅NO₂
• 分子量: 335.446
• InChiKey: RPHBDNREXVLWPF-WTNAPCKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-benzyl-4-(2,3-dimethoxyphenyl)piperidin-4-ol 在 盐酸 、 甲醇 、 ammonium peroxydisulfate 、 甲酸 、 磷酸 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 仲丁基锂 、 sodium methylate 、 copper diacetate 、 三溴化硼 、 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium nitrite 、 N-溴代乙酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 环己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -78.0~90.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 268.33h， 生成 rac-(3R,6aS,11aS)-2-phenethyl-2,3,4,5,6,11a-hexahydro-1H-3,6a-methanobenzofuro[2,3-c]azocin-8-ol
  参考文献：
  名称：

  麻醉受体介导现象的探针。第 42 部分：外消旋邻-c 和对-c 氧化物桥接苯基吗喃的 N-甲基和 N-苯乙基类似物的合成和体外药理学表征

  摘要：

  使用N-甲基和N-苯乙基取代的邻-c 和对-c 氧化物桥接的苯基吗喃的新合成方法，使用N-苄基-而不是N-甲基-取代的中间体，并确定了这些化合物的药理特性。所述Ñ苯乙基取代的邻位-c氧化桥接phenylmorphan（外消旋- （3 - [R，6A小号，图11A小号）-2-苯乙基- 2,3,4,5,6,11a -六氢-1- ħ -3,6a -methanobenzofuro [2,3 - c ]azocin-10-ol ( 12 )) 被发现具有最高 所有α-至f-氧化物桥连的苯基吗啡烷的μ-阿片受体亲和力（K i = 1.1 nM）。功能数据（[ 35 S]GTP-γ-S）显示外消旋物12作为μ-阿片拮抗剂的效力是纳洛酮的三倍以上。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.04.028

文献信息

• Probes for Narcotic Receptor Mediated Phenomena. 37. Synthesis and Opioid Binding Affinity of the Final Pair of Oxide-Bridged Phenylmorphans, the Ortho- and Para-b-Isomers and Their <i>N</i>-Phenethyl Analogues, and the Synthesis of the <i>N</i>-Phenethyl Analogues of the Ortho- and Para-d-Isomers
  作者：Muneaki Kurimura、Hehua Liu、Agnieszka Sulima、Akihiro Hashimoto、Anna K. Przybyl、Etsuo Ohshima、Shinichi Kodato、Jeffrey R. Deschamps、Christina M. Dersch、Richard B. Rothman、Yong Sok Lee、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1021/jm800913d

  日期：2008.12.25

  In the isomeric series of 12 racemic topologically rigid N-methyl analogues of oxide-bridged phenylmorphans, all but two of the racemates, the ortho- and para-b-oxide-bridged phenylmorphans 20 and 12, have remained to be synthesized. The b-isomers were very difficult to synthesize because of the highly strained 5,6-trans-fused ring junction that had to be formed. Our successful strategy required functionalization

  在 12 种外消旋拓扑刚性 N-甲基氧化物桥接苯基吗喃类似物的异构系列中，除了两种外消旋物，邻位和对位-b-氧化物桥接苯基吗喃 20 和 12 外，所有其他化合物都有待合成。由于必须形成高度应变的 5,6-反式融合环结，b-异构体非常难以合成。我们成功的策略需要使用吸电子硝基将芳环上的氟原子的对位（或邻位）官能化以激活该氟。外消旋 N-苯乙基类似物 24 和 16 是 [(35) S] GTPgammaS 测定中中等有效的 kappa 受体拮抗剂。
• Probes for narcotic receptor mediated phenomena. Part 42: Synthesis and in vitro pharmacological characterization of the N-methyl and N-phenethyl analogues of the racemic ortho-c and para-c oxide-bridged phenylmorphans
  作者：Jin-Hee Kim、Jeffrey R. Deschamps、Richard B. Rothman、Christina M. Dersch、John E. Folk、Kejun Cheng、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.04.028

  日期：2011.6

  N-phenethyl substituted ortho-c oxide-bridged phenylmorphan(rac-(3R,6aS,11aS)-2-phenethyl-2,3,4,5,6,11a-hexahydro-1H-3,6a-methanobenzofuro[2,3-c]azocin-10-ol (12)) was found to have the highest μ-opioid receptor affinity (Ki = 1.1 nM) of all of the a- through f-oxide-bridged phenylmorphans. Functional data ([35S]GTP-γ-S) showed that the racemate 12 was more than three times more potent than naloxone as an

  使用N-甲基和N-苯乙基取代的邻-c 和对-c 氧化物桥接的苯基吗喃的新合成方法，使用N-苄基-而不是N-甲基-取代的中间体，并确定了这些化合物的药理特性。所述Ñ苯乙基取代的邻位-c氧化桥接phenylmorphan（外消旋- （3 - [R，6A小号，图11A小号）-2-苯乙基- 2,3,4,5,6,11a -六氢-1- ħ -3,6a -methanobenzofuro [2,3 - c ]azocin-10-ol ( 12 )) 被发现具有最高 所有α-至f-氧化物桥连的苯基吗啡烷的μ-阿片受体亲和力（K i = 1.1 nM）。功能数据（[ 35 S]GTP-γ-S）显示外消旋物12作为μ-阿片拮抗剂的效力是纳洛酮的三倍以上。