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卡铂 | 41575-94-4

中文名称
卡铂
中文别名
(SP-4-2)-二氨[1,1-环丁烷二羧络(2-)-O,O']铂;卡铂CARBOPLATIN;顺-二氨-1,1-环丁烷基二羧酸铂;顺羧酸铂;碳铂;硫酸博莱霉素;卡波铂;顺-二氨-1,1-环丁烷基二羟酸铂;顺式-1,1-环丁烷二羧酸二氨铂;卡铂顺式-1,1-环丁烷二羧酸二氨铂
英文名称
carboplatinum
英文别名
carboplatin;cis-diammine(1,1-cyclobutanedicarboxylato)platinum(II);paraplatin;CBP;CBDCA;[1,1-cyclobutanedicarboxylato(2-)-κ2O1,O1]platinum diammoniate;cis-diammine(cyclobutane-1,1-dicarboxylate-O,O′)platinum(II);cis-diamine(1,1-cyclobutanedicarboxylato)platinum(II);CarboPt;azane;cyclobutane-1,1-dicarboxylate;platinum(2+)
卡铂化学式
CAS
41575-94-4
化学式
C6H12N2O4Pt
mdl
——
分子量
371.252
InChiKey
OLESAACUTLOWQZ-UHFFFAOYSA-L
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
  • ADMET
  • 安全信息
  • SDS
  • 制备方法与用途
  • 上下游信息
  • 反应信息
  • 文献信息
  • 表征谱图
  • 同类化合物
  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

物化性质

  • 熔点:
    228-230°C
  • 溶解度:
    微溶于水,极微溶于丙酮和乙醇(96%)。
  • 物理描述:
    Solid
  • 稳定性/保质期:
    常规情况下不会分解,也没有危险反应。

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    -2.02
  • 重原子数:
    13
  • 可旋转键数:
    0
  • 环数:
    1.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.67
  • 拓扑面积:
    82.3
  • 氢给体数:
    2
  • 氢受体数:
    6

ADMET

毒理性
  • 肝毒性
轻度和暂时性的血清转氨酶水平升高在多达三分之一的接受卡铂治疗的病人中可以发现。然而,临床上明显的卡铂引起的急性肝损伤极为罕见,这种损伤的特征尚未被很好地定义。此外,卡铂与其他烷化剂联合使用,在高剂量的条件下,用于造血干细胞移植的预处理方案中,可能与窦道阻塞综合症的发生有关,这种综合症可能很严重,并导致急性肝衰竭。窦道阻塞综合症的发病通常在移植后的10到20天内,表现为右上象限疼痛、肝脏压痛、体重增加、水肿和腹水,随后出现黄疸。卡铂在这些窦道阻塞综合症病例中的作用尚未被很好地定义。 卡铂通常与其他抗肿瘤药物联合使用,这些联合使用时发生的不良事件并不总能归因于卡铂。在这方面,有报道称,在接受包括卡铂和其他铂配合物(如顺铂和奥沙利铂)的化疗方案后,个别病例出现了乙型肝炎的复发、急性肝坏死、窦道阻塞综合症和严重的高氨血症昏迷(无肝损伤)。在大多数这些情况下,很难确定卡铂在造成损伤中的具体作用。 可能性评分:D(可能是临床上明显肝损伤的原因)。
Mild and transient elevations in serum aminotransferase levels are found in up to one-third of patients taking carboplatin. However, clinically apparent acute liver injury from carboplatin is extremely rare and the characteristics of such injury have not been well defined. In addition, carboplatin has been used in combination with other alkylating agents in high doses in conditioning regimens in preparation of hematopoietic cell transplantation which may be associated with instances of sinusoidal obstruction syndrome, which can be severe and lead to acute liver failure. Onset of sinusoidal obstruction syndrome is generally within 10 to 20 days of transplantation and presents with right upper quadrant pain, hepatic tenderness, weight gain, edema and ascites, followed by jaundice. The role of carboplatin in causing these cases of sinusoidal obstruction syndrome has not been well defined. Carboplatin is usually given in combination with other antineoplastic agents and adverse events that occur with these combinations cannot always be attributed to carboplatin. In this regard, individual case reports of reactivation of hepatitis B, acute hepatic necrosis, sinusoidal obstruction syndrome and severe hyperammonemic coma (without liver injury) have been described after chemotherapeutic regimens that include carboplatin and other platinum coordination complexes such as cisplatin and oxaliplatin. In most of these instances, it is difficult to assign a specific role for carboplatin in causing the injury. Likelihood score: D (possible cause of clinically apparent liver injury).
来源:LiverTox
毒理性
  • 在妊娠和哺乳期间的影响
哺乳期间使用总结:大多数资料认为,接受抗癌治疗的母亲不应哺乳,尤其是使用卡铂等烷化剂。在间歇性治疗期间,可能会有安全哺乳的可能性,但停止哺乳的时间尚不清楚。随着化疗疗程的重复,乳汁中的铂含量可能会增加,而且不清楚排入乳汁中的铂的确切形式和毒性。哺乳婴儿会口服铂化合物,而不是静脉注射,婴儿对铂化合物的口服吸收情况尚不清楚。看起来,卡铂化疗后哺乳似乎并不安全,应停止哺乳。 化疗可能会不利地影响乳汁的正常微生物组和化学成分。在怀孕期间接受化疗的妇女更可能难以哺乳她们的婴儿。 对哺乳婴儿的影响:截至修订日期,未找到相关的已发布信息。 对哺乳和乳汁的影响:对74名在怀孕第二或第三季度在一中心接受癌症化疗的妇女进行了电话随访研究,以确定她们产后是否成功哺乳。只有34%的妇女能够完全哺乳她们的婴儿,66%的妇女报告遇到哺乳困难。与此相比,22名在怀孕期间被诊断但未接受化疗的母亲中,有91%成功哺乳。其他具有统计学意义的关联包括:1. 哺乳困难的母亲平均接受了5.5个周期的化疗,而没有困难的母亲平均接受了3.8个周期;2. 哺乳困难的母亲在怀孕期间平均提前3.4周接受了第一次化疗周期。在接受含有类似药物顺铂方案的3名妇女中,有1人遇到哺乳困难。
◉ Summary of Use during Lactation:Most sources consider that mothers receiving antineoplastic therapy should not breastfeed, especially with alkylating agents such as carboplatin. It might be possible to breastfeed safely during intermittent therapy with an appropriate period of breastfeeding abstinence, but the duration of abstinence is not clear. Platinum in milk may increase with repeated courses of chemotherapy and the exact form(s), and toxicity of platinum excreted into breastmilk are also not known. The nursing infant would receive platinum compounds orally rather than intravenously and oral absorption of platinum compounds by infants is not known. It appears that it is not safe to breastfeed after carboplatin chemotherapy, and breastfeeding should probably be discontinued. Chemotherapy may adversely affect the normal microbiome and chemical makeup of breastmilk. Women who receive chemotherapy during pregnancy are more likely to have difficulty nursing their infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:A telephone follow-up study was conducted on 74 women who received cancer chemotherapy at one center during the second or third trimester of pregnancy to determine if they were successful at breastfeeding postpartum. Only 34% of the women were able to exclusively breastfeed their infants, and 66% of the women reported experiencing breastfeeding difficulties. This was in comparison to a 91% breastfeeding success rate in 22 other mothers diagnosed during pregnancy, but not treated with chemotherapy. Other statistically significant correlations included: 1. mothers with breastfeeding difficulties had an average of 5.5 cycles of chemotherapy compared with 3.8 cycles among mothers who had no difficulties; and 2. mothers with breastfeeding difficulties received their first cycle of chemotherapy on average 3.4 weeks earlier in pregnancy. Of the 3 women who received a regimen containing the similar drug, cisplatin, 1 had breastfeeding difficulties.
来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)
毒理性
  • 毒性数据
毒性数据:大鼠(静脉注射):LD50 61毫克/千克
ToxicityData:Rat(iv): LD50: 61 mg/kg
来源:NCI Investigational Drugs
毒理性
  • 毒性数据
毒性数据:小鼠(腹腔注射):LD50 150毫克/千克
ToxicityData:Mouse(ip): LD L0: 150 mg/kg
来源:NCI Investigational Drugs
毒理性
  • 毒性数据
毒性数据:小鼠(静脉注射):LD50 143毫克/千克
ToxicityData:Mouse(iv): LD50: 143 mg/kg
来源:NCI Investigational Drugs
吸收、分配和排泄
更高比例的卡铂剂量通过尿液排出,比顺铂更多,且大部分剂量在注射后的最初24小时内排出。
A higher percentage of a dose of carboplatin is excreted in the urine than cisplatin & most of the dose is excreted during the initial 24 hr after injection.
来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

  • 危险品标志:
    T
  • 安全说明:
    S22,S26,S36/37/39,S45,S53
  • 危险类别码:
    R20/21,R42/43,R46,R61
  • WGK Germany:
    3
  • 海关编码:
    2843900030
  • 危险品运输编号:
    UN 2811
  • 危险标志:
    GHS07,GHS08
  • 危险性描述:
    H302 + H312 + H332,H317,H334,H340,H360
  • 危险性防范说明:
    P201,P261,P280,P308 + P313
  • 储存条件:
    密封、阴凉、干燥保存

SDS

SDS:778e13cacc45b53f2694b7c3a5369d70
查看
卡铂 修改号码:5

模块 1. 化学品
产品名称: Carboplatin
修改号码: 5

模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性(经口) 第4级
急性毒性(经皮) 第4级
急性毒性(吸入) 第4级
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吸入或皮肤接触或吞咽有害。
造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 避免吸入。
只能在室外或通风良好的环境下使用。
使用本产品时切勿吃东西,喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
卡铂 修改号码:5

模块 2. 危险性概述
[急救措施] 吸入:将受害者移到新鲜空气处,在呼吸舒适的地方保持休息。若感不适,呼叫解毒
中心/医生。
食入:若感不适,呼叫解毒中心/医生。漱口。
眼睛接触:用水小心清洗几分钟。如果方便,易操作,摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触:求医/就诊
皮肤接触:用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激:求医/就诊。
被污染的衣物清洗后方可重新使用。
若感不适:呼叫解毒中心/医生。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名): 卡铂
百分比: >98.0%(LC)
CAS编码: 41575-94-4
俗名: cis-Diamine(1,1-cyclobutanedicarboxylato)platinum(II)
分子式: C6H12N2O4Pt

模块 4. 急救措施
吸入: 将受害者移到新鲜空气处,保持呼吸通畅,休息。若感不适立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触: 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹:求医/就诊。
眼睛接触: 用水小心清洗几分钟。如果方便,易操作,摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激:求医/就诊。
食入: 若感不适,呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护: 救援者需要穿戴个人防护用品,比如橡胶手套和气密性护目镜。

模块 5. 消防措施
合适的灭火剂: 干粉,泡沫,雾状水,二氧化碳
特殊危险性: 小心,燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法: 从上风处灭火,根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火:如果安全,移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具: 灭火时,一定要穿戴个人防护用品。

模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施,防护用具, 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施: 泄露区应该用安全带等圈起来,控制非相关人员进入。
环保措施: 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料: 清扫收集粉尘,封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施: 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项: 如果粉尘或浮质产生,使用局部排气。
操作处置注意事项: 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
卡铂 修改号码:5

模块 7. 操作处置与储存
贮存
储存条件: 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料: 依据法律。

模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制: 尽可能安装封闭体系或局部排风系统,操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护: 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护: 防护手套。
眼睛防护: 安全防护镜。如果情况需要,佩戴面具。
皮肤和身体防护: 防护服。如果情况需要,穿戴防护靴。

模块 9. 理化特性
外形(20°C): 固体
外观: 晶体-粉末
颜色: 白色-微浅黄色
气味: 无资料
pH: 无数据资料
熔点: 无资料
沸点/沸程 无资料
闪点: 无资料
爆炸特性
爆炸下限: 无资料
爆炸上限: 无资料
密度: 无资料
溶解度:
[水] 溶于
[其他溶剂] 无资料

模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性: 一般情况下稳定。
危险反应的可能性: 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

模块 11. 毒理学信息
急性毒性: ipr-mus LD50:118 mg/kg
ivn-rat LD50:60900 ug/kg
orl-rat LD50:343 mg/kg
scu-rat LD50:72 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激: 无资料
对眼睛严重损害或刺激: 无资料
生殖细胞变异原性: cyt-hmn-lym 675 ug/L
dni-hmn-oth 225 umol/L
mmo-esc 300 umol/L (-S9)
mnt-hmn-lym 500 nmol/L
致癌性:
卡铂 修改号码:5

模块 11. 毒理学信息
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性: 无资料
RTECS 号码: TP2300000

模块 12. 生态学信息
生态毒性:
鱼类: 无资料
甲壳类: 无资料
藻类: 无资料
残留性 / 降解性: 无资料
潜在生物累积 (BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数: 无资料
土壤吸收系数 (Koc): 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

模块 13. 废弃处置
如果可能,回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合,在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

模块 14. 运输信息
联合国分类: 与联合国分类标准不一致
UN编号: 未列明

模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》(2002年1月26日国务院发布,2011年2月16日修订): 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。


模块16 - 其他信息
N/A



制备方法与用途

化学性质与物理特性
  • 外观和形态:白色絮状疏松粉末或海绵样块状物。
  • 溶解性:易溶于水。
  • 稳定性:遇光易分解。
  • 生物活性
    • 急性毒性(小鼠,腹腔注射)LD50: 150 mg/kg
    • 急性毒性(大鼠,静脉注射)LD50: 85 mg/kg
化学合成方法

卡铂的制备涉及以下几个步骤:

  1. 顺碘氨铂的制备:氯铂酸钾与盐酸肼及碘化钾反应生成顺碘氨铂。此产物可通过二甲基甲酰胺和乙醇的混合液重结晶来提纯。
  2. 卡铂的合成
    • 将得到的顺碘氨铂溶于水中,缓缓加入硫酸银,在20~25℃下反应约2小时。
    • 反应完成后,过滤不溶物,并将滤液在室温条件下与1, 1-环丁烷二羧酸钡反应3~4小时后静置12小时以上。
    • 过滤并蒸干滤液,获得固体产物。该固体需用水及95%乙醇洗涤,并于约60℃下干燥。
医学应用

卡铂作为第二代铂类抗癌药物,在医学上主要用于以下几种肿瘤:

  • 卵巢癌:有效率为65%
  • 睾丸癌
  • 小细胞肺癌:有效率为41%
  • 头颈部鳞状上皮癌:缓解率为27%

此外,卡铂还可用作放射增敏剂,在缺氧条件下相较于顺铂更强。

安全性与副作用
  • 常见副作用

    • 骨髓抑制(尤其是血小板减少)是最主要的毒性反应
    • 恶心和呕吐(通常延迟出现)
    • 脱发
    • 常见肝功能异常
  • 较少见的副作用

    • 过敏反应
    • 口腔炎
    • “流感样”综合征
特殊注意事项与临床评价
  1. 卡铂的肾毒性低于顺铂,因此治疗前不需要大量水化。
  2. 使用氨基糖苷类抗生素同时使用卡铂可能会增加肾功能衰竭和听力损失的风险。
  3. 需要密切监测血象,并准备相应的支持疗法以应对骨髓抑制现象。
过敏反应处理

如果患者出现过敏反应,应立即停止用药。轻至中度的过敏反应可通过停药或使用激素治疗来控制症状;而对于严重过敏反应,则需要更积极的支持和对症治疗措施,包括升压药物、呼吸机辅助等。

生产方法总结

卡铂主要通过合成顺碘氨铂作为中间体,再与1, 1-环丁烷二羧酸钡在适当条件下进行进一步反应而制备。该过程需严格控制温度及时间以确保产物纯度和收率。

反应信息

  • 作为反应物:
    描述:
    卡铂双氧水 作用下, 以 为溶剂, 生成 二氨基环丁烷-1,1-二羧基二羟基铂(IV)
    参考文献:
    名称:
    一种铂类药物脂质衍生物及其应用
    摘要:
    本发明属于医药技术领域,涉及一种铂类药物脂质衍生物及其应用。所述衍生物为自稳定型纳米组装材料,铂类活性药物基团与疏水性的脂质长链通过不同连接键桥连,形成小分子的四价铂‑脂质衍生物。在少量稳定剂的辅助下,该衍生物能在水溶液中自发组装成纳米粒,实现给药后体内的长循环。随衍生物疏水碳链的延长,自稳定型纳米粒的组装效率提高,粒径更小,稳定性提高,药物的抗肿瘤药效更强。
    公开号:
    CN115590879A
  • 作为产物:
    描述:
    rhodaplatin 1 在 sodium ascorbate 作用下, 以 aq. phosphate buffer 为溶剂, 生成 卡铂
    参考文献:
    名称:
    An intramolecular photoswitch can significantly promote photoactivation of Pt(iv) prodrugs
    摘要:
    新开发的Pt(IV)前药,罗达铂,包含内部光开关,并且与传统的“光催化剂加Pt(IV)前药”光催化平台相比,其光转化效率提高了高达4.8×10的4次方倍。
    DOI:
    10.1039/d0sc06839j
  • 作为试剂:
    描述:
    α-环糊精卡铂 作用下, 以 为溶剂, 生成 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid
    参考文献:
    名称:
    环糊精(环麦芽寡糖)对卡铂和铑配合物的第二级配位
    摘要:
    摘要环麦芽寡糖[环糊精,αCD(1),βCD(2)和γCD(3)]和纯甲基化衍生物己基(2,6-di-O-甲基)-αCD(DM-αCD,4 )和七(2,6-二-O-甲基)-βCD(DM-βCD,5)充当二胺(η4-环辛-1,5-二烯)六氟磷酸铑(I)的第二球配体( 8),乙二胺(η4-环辛基-1,5-二烯)六氟磷酸铑(I)(9)和二氨(1,1-环丁烷二羧甲基)铂(II)(11,卡铂)。在水溶液(1 Hm.mr数据)和固态(X射线数据)中,过渡金属络合物都包含在CD的腔体内。在1:1加合物8-αCD和11-αCD的晶体中,过渡金属配合物的有机配体插入1的腔中,其胺配体通过氢键结合到边缘的仲羟基上。在αCD或DM-αCD的存在下,8的胺配体被置换,但9是稳定的。尽管8和9也与βCD形成加合物,但11在与αCD在水溶液中形成1:1加合物方面具有特异性。11和αCD之间的“反应”的标准焓(-25.3
    DOI:
    10.1016/0008-6215(89)85185-7
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文献信息

  • Molecular interaction fields vs. quantum-mechanical-based descriptors in the modelling of lipophilicity of platinum(<scp>iv</scp>) complexes
    作者:Giuseppe Ermondi、Giulia Caron、Mauro Ravera、Elisabetta Gabano、Sabrina Bianco、James A. Platts、Domenico Osella
    DOI:10.1039/c2dt32360e
    日期:——
    We report QSAR calculations using VolSurf descriptors to model the lipophilicity of 53 Pt(IV) complexes with a diverse range of axial and equatorial ligands. Lipophilicity is measured using an efficient HPLC method. Previous models based on a subset of these data are shown to be inadequate, due to incompatibility of whole molecule descriptors between carboxylato and hydroxido ligands. Instead, the interaction surfaces of complexes with various probes are used as independent descriptors. Partial least squares modelling using three latent variables results in an accurate (R2 = 0.92) and robust model (Q2 = 0.87) of lipophilicity, that moreover highlights the importance of size and hydrophobicity terms and the modest relevance of hydrogen bonding.
    我们使用VolSurf描述符进行定量结构-性质关系(QSAR)计算,以模拟53种具有多样轴向和赤道配体的Pt(IV)配合物的亲脂性。亲脂性采用高效液相色谱(HPLC)方法进行测量。基于这些数据子集的先前模型因羧酸根与羟基配体之间的全分子描述符不兼容而被证明是不充分的。相反,我们使用配合物与各种探针的相互作用表面作为独立描述符。采用包含三个潜变量的偏最小二乘建模法,我们得到了一个准确(R² = 0.92)且稳健(Q² = 0.87)的亲脂性模型,该模型进一步突显了尺寸和水合性质项的重要性以及氢键作用的适度相关性。
  • Synthesis, multinuclear magnetic resonance and crystal structures of Pt(II) complexes containing amines and bidentate carboxylate ligands
    作者:Fernande D. Rochon、Gassan Massarweh
    DOI:10.1016/j.ica.2006.04.014
    日期:2006.9
    synthetic method for the synthesis of the complexes cis-Pt(amine)2R(COO)2 is compared to two other methods involving the use of either barium dicarboxylate or sodium carboxylate. Pt(II) compounds with monodentate and bidentate amines were studied. The reaction involves the use of a silver dicarboxylato complex, which is the intermediate in the new synthetic procedure. The crystal structure of the silver intermediate
    摘要将一种新颖的合成顺式-Pt(胺)2R(COO)2配合物的合成方法与另外两种涉及使用二羧酸钡或羧酸钠的合成方法进行了比较。研究了含单齿和双齿胺的Pt(II)化合物。该反应涉及使用二羧酸银配合物,该配合物是新的合成方法的中间体。通过X射线衍射测定具有配体1,1-环丁烷二羧酸酯(1,1-CBDCA)的银中间体的晶体结构。晶体Ag2(1,1-CBDCA)具有非常有趣的3-D扩展结构。通过多核(1H,13C和195Pt)磁共振波谱研究了溶液中的顺式-Pt(胺)2R(COO)2配合物,但溶解度很低。发现D2O是最好的溶剂。在195Pt NMR中,与含有单齿胺的那些相比,在更高的视野下观察到了含有二齿胺形成五元螯合物的配合物。NH3化合物的共振也比伯胺配合物的共振场低。除1,2-CBDCA以外,所有二羧基配体均形成六元螯合物,其Pt(II)化合物在比其他化合物更低的电场下观察到。通过X射线衍射法确认了Pt(en)(1
  • Optimization of axial ligands to promote the photoactivation of BODIPY-conjugated platinum(<scp>iv</scp>) anticancer prodrugs
    作者:Houzong Yao、Yuliana F. Gunawan、Gongyuan Liu、Man-Kit Tse、Guangyu Zhu
    DOI:10.1039/d1dt02362d
    日期:——
    photoabsorber at the axial position to photoactivate carboplatin-based platinum(IV) complexes. However, the influence of the axial ligands on the photoactivation rate of the platinum center and the subsequent biological activity are still unknown. In this study, we report the design and synthesis of a series of carboplatin-based photoactivable platinum(IV) prodrugs containing BODIPY axial ligands with
    含有轴向羧酸盐的基于卡铂的铂 ( IV ) 前药相对难以还原释放活性铂 ( II ) 物质并杀死癌细胞。为了促进活化过程,二吡咯亚甲基硼 (BODIPY) 配体被用作轴向位置的光吸收剂,以光活化卡铂基铂 ( IV ) 配合物。然而,轴向配体对铂中心光活化速率和随后的生物活性的影响仍然未知。在本研究中,我们报道了一系列含有不同长度的BODIPY轴向配体的卡铂基光活化铂( IV )前药的设计和合成。所得的 BODIPY 共轭铂 ( IV ) 前药OH2C–OH8C在相反的轴向位置带有羟基配体,在黑暗中比相应的含有乙酰基配体的前药AC2C–AC8C稳定性稍差。前药OH3C-OH8C在照射下可在8分钟内光活化,前药AC3C-AC8C的光活化速率进一步提高,仅需20秒。此外,前药AC3C ,其中BODIPY光吸收剂和铂中心之间的连接体具有适当的长度,在乙酰化前药AC2C-AC8C中光活化最快。高细胞
  • Self-stabilized Pt(IV) amphiphiles by precise regulation of branch length for enhanced chemotherapy
    作者:Xiao Kuang、Yuting Hu、Dongxu Chi、Haolin Zhang、Zhonggui He、Yiguo Jiang、Yongjun Wang
    DOI:10.1016/j.ijpharm.2021.120923
    日期:2021.9
    glutathione (GSH) level. The impact of precise modification of these prodrugs on their assembly stability, pharmacokinetics and cytotoxicity was probed to establish a connection between chemical structure and antiproliferation efficiency. With optimal assembly manner and delivery efficacy, the longest axial branched Pt(IV) prodrug CSS18 exhibited the most impressive therapeutic outcome, providing a
    在癌症治疗中使用或研究了大量铂 (IV) 化合物,但它们的治疗结果因残留的不良反应和有限的抗肿瘤性能而受到极大影响,这归因于非特异性分布和肿瘤部位的活化不足。在此,我们设计了一系列具有不同分支长度的二硫键引入的 Pt(IV)-脂质前药,所有这些前药都能够自稳定成纳米药物并被高细胞内谷胱甘肽 (GSH) 水平激活。探讨了这些前药的精确修饰对其组装稳定性、药代动力学和细胞毒性的影响,以建立化学结构和抗增殖效率之间的联系。以最佳的组装方式和交付效率,
  • Synthesis of monofunctional platinum(<scp>iv</scp>) carboxylate precursors for use in Pt(<scp>iv</scp>)–peptide bioconjugates
    作者:Dariusz Śmiłowicz、Nils Metzler-Nolte
    DOI:10.1039/c8dt03082k
    日期:——
    platinum(II) and (IV) compounds were characterized by FT-IR, ESI-MS, HPLC, 1H-, 13C- and 195Pt-NMR. Standard solid-phase peptide chemistry was used for the synthesis of polyarginine (R9) peptides. Coupling of the platinum complexes with peptides N-terminally afforded peptide monoconjugates, which were purified by semi-preparative HPLC and characterized by analytical HPLC and ESI-MS. Platinum(IV)–peptide bioconjugates
    在本文中,我们提出了与聚精氨酸肽结合的铂(IV)生物共轭物,作为前药的前送系统。不对称的铂(IV)配合物3,得到经由父铂(氧化II)配合物2与Ñ在琥珀酐的存在下溴代琥珀酰亚胺(NBS)。这两种氧化剂的组合为铂(IV)环境提供了两个不同的轴向配体,其中一个带有游离羧酸。所有铂(II)和(IV)化合物均通过FT-IR,ESI-MS,HPLC,1 H-,13进行表征C-和195 Pt-NMR。使用标准固相肽化学方法合成聚精氨酸(R 9)肽。铂配合物与肽N末端偶联,得到肽单缀合物,通过半制备HPLC纯化并通过分析HPLC和ESI-MS对其进行表征。铂(IV)-肽生物共轭物以及铂(II)和铂(IV)复合物已被测试为针对两种不同的人类癌细胞系(MCF-7,HepG2)和正常人类成纤维细胞系(GM5657T)的细胞毒剂。初步的体外数据显示,所有铂(IV)配合物的活性均低于其铂(II))是大多数细胞系的前
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